2025年4月25日，康方生物与合作伙伴Summit Therapeutics联合公布其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab与默沙东“标准一线”Keytruda的全球关键临床试验中期分析数据。
在中国获批上市之际，康方生物披露了备受关注的HARMONi-2试验中期总生存期（OS）分析结果。Ivonescimab较Keytruda将死亡风险降低22.3%（HR=0.777），显示出潜在生存获益。然而，因预设的超高统计学显著性门槛α=0.0001，该数据未能达到严苛的意义标准。点击了解PD-1相关产品
值得注意的是，ivonescimab此次获得中国监管批准的主要依据是无进展生存期（PFS）显著改善：相较Keytruda，疾病进展或死亡风险降低近50%，中位PFS达11.14个月、几乎为Keytruda组（5.82个月）两倍，彰显强劲的早期治疗优势。
对标Keytruda历史高标准：
Keytruda在多项一线NSCLC适应症中，OS改善普遍超过30%，仅Keynote-042试验中为19%。ivonescimab的22.3%虽超出该数据，但与多数Keytruda一线数据相比仍显保守。
统计学显著性门槛极高：
α=0.0001远严于肿瘤学界传统0.05标准，即使HR在0.777这一有临床意义的区间内，仍难满足投资者对“强确定性”的期待
行业相关分析师Yigal Nochomovitz博士对这一数据表示肯定，认为初步OS风险降低22.3%“卓越”，且预设的α=0.0001门槛“极为严苛”。他强调，ivonescimab作为融合免疫与抗血管双重靶向机制的PD-1/VEGF双特异性抗体，在机制上兼具免疫激活与抗血管生成的“双管齐下”优势。虽短期因OS统计学门槛未达预期引起市场波动，但其卓越的PFS表现、差异化作用机制及全球后续关键试验雄心，仍为行业和投资者提供重要期待。
目前，HARMONi-2试验仅限中国区域，Summit已启动全球III期HARMONi-7试验，进一步对比ivonescimab与Keytruda在一线PD-L1高表达NSCLC群体的疗效和安全性。Nochomovitz预计，HARMONi-7有望复制和强化0.777风险比的OS改善，若能达到严格统计学标准，将助力ivonescimab在全球市场挑战Keytruda的“一线王者”地位。
