靶点专栏
2024年10月4日,Francis Crick研究所的Adrian Hayday等人发表了一篇题为“Cancer immunotherapy by γδT cells”的综述文章,讨论了γδ T细胞在癌症免疫治疗中的潜在优势。
γδ T细胞简介
γδ T细胞,是一个独特的T细胞亚群,因表面表达由γ链和δ链组成的T细胞受体(TCR)而得名,与常见的表达αβ TCR的T细胞形成鲜明区别。
在健康的成年人中,γδT细胞占外周血中T细胞的1%~ 5%,它主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞的主要成分之一。
γδT细胞与αβT细胞的发育路径存在差异,造就了它独特的抗原识别特性,具有独特的非MHC限制性识别能力,使它们能够绕过传统αβT细胞所面临的限制,为开发新的癌症治疗策略提供了广阔前景。
作用机制
γδT 细胞兼具先天免疫和特异性免疫双重特征,杀伤与调节的双重功能,在维持局部免疫稳态中发挥不可替代的作用,在体内起着抗肿瘤、抗感染、免疫监视等作用。
抗原识别机制
与αβT细胞识别抗原需要主要组织相容性复合体(MHC)分子提呈不同,γδT细胞能够直接识别多种抗原,包括应激诱导表达的分子(如 MICA、MICB)、磷酸化抗原(如异戊烯焦磷酸)以及某些病原体来源的抗原等。这种不依赖 MHC 的抗原识别方式,使其能够快速响应细胞的异常状态,在感染和肿瘤监测中发挥早期作用。
免疫调节与效应功能
γδT 细胞具有多种免疫调节功能,既能分泌细胞因子(如 IFN-γ、TNF-α、IL-17 等)调节其他免疫细胞的活性,又能直接发挥细胞毒性作用,清除被感染的细胞或肿瘤细胞。例如,在感染早期,γδT 细胞可迅速分泌细胞因子招募其他免疫细胞,如巨噬细胞、中性粒细胞等,共同参与病原体的清除。同时,它还能通过释放穿孔素和颗粒酶等物质,直接裂解靶细胞。
未来的治疗潜力
肿瘤治疗
γδT 细胞具有天然的抗肿瘤活性,能够识别并杀伤多种肿瘤细胞,且其抗原识别不依赖 MHC,可避免肿瘤细胞因MHC分子下调而逃避免疫监视的问题。目前,基于γδT细胞的肿瘤免疫治疗策略主要包括体外扩增γδT细胞后回输、使用药物激活体内γδT细胞以及基因修饰增强其抗肿瘤能力等。多项临床前研究已显示出良好的疗效,部分临床试验也在进行中,有望为肿瘤治疗提供新的有效方法。
感染性疾病治疗
在抗感染免疫中,γδT细胞的早期应答和广谱识别能力使其在感染性疾病治疗中具有潜力。例如,对于某些细菌、病毒和寄生虫感染,可通过激活γδT细胞增强机体的免疫应答,提高清除病原体的效率。尤其对于一些传统治疗方法效果不佳的感染性疾病,γδT 细胞疗法可能成为新的治疗选择。
自身免疫性疾病治疗
γδT细胞在免疫调节中发挥着重要作用,其功能异常可能与自身免疫性疾病的发生发展相关。通过调节γδT细胞的活性或数量,有望改善自身免疫性疾病的症状。例如,在类风湿关节炎等疾病中,γδT细胞分泌的细胞因子可能参与了炎症反应,针对性地调控这些细胞因子的产生,可能为疾病的治疗提供新的思路。
小结
总之,γδT细胞以其独特的生物学特性和功能,在免疫应答中发挥着不可替代的作用,其在肿瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病等领域的治疗潜力巨大,随着研究的不断深入,有望为多种疾病的治疗带来新的突破。
吉满生物TCR机制研究细胞模型
吉满生物拥有十四年的细胞系构建经验和全栈自研平台,开发了一系列TCR细胞系,助力肿瘤免疫治疗、感染防御及自身免疫疾病治疗等领域!
吉满优势
专业γδT细胞模型构建
依托自主知识产权的慢病毒包装与基因编辑技术,可定制化构建功能明确的γδT细胞模型,包括Vγ9Vδ2(MOP) /Vγ9Vδ2(G115) 亚群等,精准模拟其MHC非依赖的抗原识别机制。
全流程合规细胞系服务
拥有HEK293、Jurkat等商业化授权细胞系,结合ISO9001认证的质量体系,提供从基因修饰到稳定株筛选的完整服务链。我们的γδT相关报告基因细胞系经多代验证,确保数据可重复。
产品列表(部分)
分类 | 产品货号 | 产品名称 |
细胞 | GM-C28020 | H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line |
GM-C28019 | H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line | |
GM-C19594 | TCR Knockout Jurkat Cell Line | |
GM-C28018 | TCR Knockout Reporter Cell Line(CD4+) | |
抗体 | GM-75325AB | Anti-Vγ9Vδ2 TCR hIgG1 Antibody |
数据展示(部分)
GM-C28020:H_Vγ9Vδ2(MOP) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line
使用Anti-Vγ9Vδ2 TCR验证结果
GM-C28019:H_Vγ9Vδ2(G115) Reporter Jurkat(TCRαβ KO) Cell Line
使用Anti-Vγ9Vδ TCR验证结果
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