靶点专栏
2025年7月2日，创响生物宣布，抗OX40单抗IMG-007在中重度特应性皮炎（AD）国际多中心IIb期研究（ADAPTIVE，NCT07037901）中完成首例患者给药。该2b期ADAPTIVE临床试验的顶线结果将于2026年第四季度公布。随着IMG-007进入关键临床阶段，OX40这一免疫靶点再次受到关注。作为调控T细胞活化与炎症反应的关键分子，OX40正成为自身免疫与炎症性疾病治疗的重要新方向。
靶点简介
OX40 又叫做CD134、ACT35、TNFRSF4，于1987年首次在激活的老鼠CD4+T细胞上被发现，属于TNFR超家族的一员。OX40基因和其它几个TNFR家族的分子(TNFR2, 4-1BB, HVEM, CD30, GITR, DR3)成簇的排列在人的1号染色体上。
OX40是一个由249个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其中49个氨基酸在细胞质内，186个氨基酸在胞外区域。
OX40结构展示，包含3个完整的CRD，一个残缺的CRD
OX40主要在活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞上表达，与其配体OX40L(也称为TNFSF4或gp34)结合后，能够有效增强T细胞的增殖和存活，对抗原及肿瘤的免疫反应产生重要影响。
OX40/OX40L interaction with downstream signaling results in T cell activation, proliferation,
and increased survival.
靶点在疾病中的表达
OX40通过TCR、CD28/CD80、CD40/CD40L等信号在T细胞上诱导表达，并在T细胞激活后的48-72小时达到峰值。
OX40
TCR信号传导可以启动多种细胞上OX40的表达，CD28和其他细胞因子可以进一步促进其在活化的T细胞上的表达。也有报道称，IL-2、IL-4和TNF可以增强或延长OX40的表达。
IL-2、TNF-α和IFN-γ在非酒精性脂肪性肝炎动物模型的肝组织中高表达，但只有外源性IL-2刺激才能上调CD4+T细胞上OX40的表达。
OX40L
OX40L主要在抗原递呈细胞（APCs）上表达，APC在接触抗原后的1-3天内可以检测到OX40L的表达。通过Toll样受体传递的CD40信号和炎症信号可诱导抗原提呈细胞（APCs）上OX40L的表达。IL-18、IFN-g、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、前列腺素E2等因子也能促进OX40L的表达。
除在活化B细胞、树突状细胞（DC）和巨噬细胞等专业APCs外，OX40L也在NK、肥大细胞及平滑肌细胞和血管内皮细胞上表达。
信号通路
OX40-OX40L信号通路的生物学作用是增强T细胞受体（TCR）对T细胞的激活信号。OX40L是三聚体，每个OX40L与三个OX40分子结合。
OX40/OX40L 相互作用模型
OX40/OX40L信号可通过PI3K-PKB/AKT、活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells，NFAT）和 NF-κB等途径启动下游系列信号途径。
Th2（辅助性T细胞2）、NK（自然杀伤细胞）、TCR（T细胞受体）、MHC（主要组织相容性复合体）、APC（抗原提呈细胞）
OX40/OX40L信号对这些途径的持续激活导致部分抗凋亡B淋巴细胞瘤-2 基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族成员（如 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bfl-1）及调节细胞分裂分子上调，从而介导细胞因子及T细胞活化和增殖。
OX40/OX40L 存在逆向信号转导，其逆向信号可通过调节胞内游离钙离子水平参与内皮细胞中基质金属蛋白酶 9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）表达调控 。此外，OX40/OX40L 的逆向信号则能促进 DCs成熟及B细胞活化，并促进生发中心（Ger-minal centers，GCs）形成和 DCs 分化成熟，使B细胞产生高效价抗体及抗体类别转换。
OX40下游信号通路
靶点与疾病治疗相关
肿瘤治疗：
OX40信号可增强T细胞存活和免疫活性，提升肿瘤特异性T细胞应答与记忆形成。研究显示，OX40单药疗效有限，联合其他免疫疗法可显著增强抗肿瘤效果，是当前重要的研究方向。
自身免疫与炎症调控：
OX40信号可增强T细胞存活和免疫活性，提升肿瘤特异性T细胞应答与记忆形成。研究显示，OX40单药疗效有限，联合其他免疫疗法可显著增强抗肿瘤效果，是当前重要的研究方向。
在研格局
目前正在针对OX40/OX40L自免领域的临床试验中，进度较快的是：安进/协和麒麟的Rocatinlimab(首个成功完成III期研究)、赛诺菲的amlitelimab（临床III期）、Ichnos Sciences靶向OX40的Telazorlimab（临床II期）。
还有一些处于I期临床的靶向药物，如IMG-007（和黄医药/创响生物），IBI356 (信达生物)，APG990 (Apogee Therapeutics)等。
| 药物名称 | 药物类型 | 靶点 | 适应症 | 研发阶段 | 研发公司 |
| Rocatinlimab | 单抗 | OX40 | 特应性皮炎 | 3期 | 协和麒麟；安进 |
| Amlitelimab | 单抗 | OX40L | 特应性皮炎 （AD） 化脓性汗腺炎 哮喘 | 3期 | 赛诺菲、Kymab |
| Telazorlimab | 单抗 | OX40 | 特应性皮炎 | 2期 | Ichnos Sciences |
| SAR442970 | 双抗 | OX40/TNFa | 特应性皮炎 化脓性汗腺炎 | 2期 | 赛诺菲 |
| IMG-007 | 单抗 | OX40 | 特应性皮炎 | 1/2期 | 创响生物，和黄医药 |
| IBI356 | 单抗 | OX40L | 特应性皮炎 | 1期 | 信达生物 |
| APG990 | 单抗 | OX40L | 特应性皮炎 | 1期 | Apogee Therapeutics |
小结
OX40靶点的快速崛起，标志着自身免疫治疗正从传统的“下游通路抑制”迈向“上游免疫调控”。在特应性皮炎领域，中外药企正围绕OX40形成对IL-4Rα路径（代表药物为度普利尤单抗）的有力挑战格局。若OX40类药物能在长期安全性与患者依从性方面持续验证其优势，有望重塑治疗范式，推动自免治疗迈入“去IL-4Rα化”新阶段。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物深耕 OX40/OX40L 靶点，赋能创新药研发全流程，提供全面、高质、可靠的研究工具产品线。
靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求
高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠
产品列表
| 分类 | 产品货号 | 产品名称 |
| 蛋白 | GM-87515RP | Human OX40 Protein; His Tag |
| GM-87517RP | Cynomolgus OX40 Protein; His Tag | |
| GM-83111RP | Human OX40L Protein; His Tag | |
| GM-84361RP | Biotinylated Human OX40L Protein; His-Avi Tag | |
| GM-83969RP | Human OX40L Protein; mFc Tag | |
| GM-84133RP | Cynomolgus OX40L Protein; His Tag | |
| GM-84006RP | Biotinylated Cynomolgus OX40L Protein; His-Avi Tag | |
| GM-83802RP | Cynomolgus OX40L Protein; mFc Tag | |
| 细胞 | GM-C30855 | H_OX40 Reporter Cell Line |
| GM-C36735 | H_OX40 Reporter DDX35™ Cell Line | |
| GM-C18986 | H_OX40 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C35016 | H_OX40L CHO-K1 Cell Line | |
| GM-C35017 | H_OX40L HEK-293 Cell Line | |
| GM-C35029 | Cynomolgus_OX40L CHO-K1 Cell Line | |
| 抗体 | GM-23373AB | Anti-H_OX40 hIgG2 Antibody(Ivuxolimab) |
GM-82533AB | Anti-OX40L hIgG4 Antibody(Amlitelimab) | |
GM-87694MAB | Anti-OX40L hIgG1 Reference Antibody(Oxebio) | |
GM-87799MAB | Anti-OX40L hIgG4 Reference Antibody(Amlbio) |
细胞产品数据展示
GM-C18986 H_OX40 CHO-K1 Cell Line
使用GM-23373AB：Anti-H_OX40 hIgG2 Antibody(Ivuxolimab)流式验证
GM-C35016 H_OX40L CHO-K1 Cell Line
使用GM-82533AB：Anti-OX40L hIgG4 Antibody(Amlitelimab)流式验证
GM-C30855 H_OX40 Reporter Cell Line
使用Human OX40L Protein蛋白激活验证
GM-C36735 H_OX40 Reporter DDX35™ Cell Line
使用Human OX40L Protein蛋白激活验证
蛋白产品ELISA验证数据
GM-87515RP Human OX40 Protein; His Tag
GM-83111RP Human OX40L Protein; His Tag
其他验证数据
GM-83111RP Human OX40L Protein; His Tag
CELL-BASE验证
GM-82533AB Anti-OX40L hIgG4 Antibody(Amlitelimab)
CELL-BASE验证
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