靶点专栏
生长分化因子15（GDF15），又称巨噬细胞抑制细胞因子（MIC-1），是一种应激诱导型分泌蛋白，以25 kDa二聚体形式循环，由两个含112个氨基酸的多肽链经二硫键连接组成。
GDF15在正常生理条件下表达水平较低，主要在肝、肾、心、肺等器官受到损伤或细胞应激时上调表达。
近年来研究发现，GDF15在炎症调节、组织修复、代谢紊乱和细胞应激等生理及病理过程中均发挥关键作用，且其表达可由多种应激因子（如细胞损伤、氧化应激、抗糖尿病药物二甲双胍等）诱导上升。
Figure.Structure of GDF-15. [2]
GDF15介导的信号通路
GDF15通过与其唯一已知受体GFRAL（胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体）结合，形成配体-受体复合物，并招募辅助受体RET，从而激活一系列下游信号通路，包括RET、AKT、ERK和PLC-γ1等通路。
该受体主要表达于延髓的孤束核区，因此 GDF15–GFRAL 轴在调控食欲、能量代谢和体重稳态中发挥核心作用，并在代谢性疾病和肿瘤相关综合征中展现出重要干预潜力。
Figure. Intracellular signaling pathways.[3]
“一靶多病”的治疗潜力
肿瘤免疫逃逸：破解“冷肿瘤”的新钥匙
GDF15在肿瘤微环境中高表达，抑制树突状细胞成熟、T细胞活化及浸润，帮助肿瘤逃避免疫监视。其“胎盘式免疫屏障”机制也被肿瘤细胞利用，导致免疫治疗耐药。靶向GDF15有望打破免疫抑制，增强PD-1/PD-L1疗法效果，为冷肿瘤患者提供新解法。
恶病质治疗的新希望
癌症恶病质（Cancer Cachexia）是一种常见且高度致残的癌症并发症，这类代谢综合征在50%~80%的癌症患者中出现，表现为厌食、体重骤降、肌肉和脂肪萎缩，严重影响生存质量和治疗耐受性。
大量研究表明，GDF15是癌症恶病质的驱动因子之一。通过作用于中枢神经系统的 GDF15–GFRAL 通路，GDF15 可显著抑制食欲、扰乱能量代谢稳态，从而加速体重和肌肉丢失。
肥胖与糖尿病：继GLP-1后的中枢减重新靶点
2017年前后，医学界发现了GDF15在肥胖治疗领域的潜力，礼来、诺和诺德和强生三家制药巨头同时在Nature Medicine明确指出GFRAL是GDF15的高亲和力受体，在减少摄食和降低体重机制中发挥着核心作用。这是科学家们首次确定GDF15调节体重的核心机制和关键受体，为肥胖和Ⅱ型糖尿病的治疗提供了绝佳的靶点。
学术研究
2023年6月28日，加拿大McMaster大学Dr. Gregory Steinberg课题组的王冬冬博士领导的GDF15研究项目在Nature上发表成果，系统阐释了GDF15通过提高肌肉能量消耗发挥减重作用的机制。
连接GDF15与GFRAL和肾上腺素能受体的生物回路的机制图，以在热量限制期间维持肌肉的能量消耗[4]
NAFLD与心血管疾病：炎症与代谢调控新窗口
GDF15在非酒精性脂肪肝中可改善肝脏代谢、减轻炎症；同时作为心血管事件的应激标志物，GDF15 也具备潜在的早期诊断和干预价值，正在成为慢病管理领域的新兴关注点。
在研进展
目前，全球 GDF15 靶向药物仍处于相对早期阶段，药物类型以单抗为主，最高临床阶段为临床II期，包括CatalYm的Visugromab、辉瑞的ponsegromab，NGM Bio的NGM120。
部分临床进展较快的 GDF15 靶向药物
文献研究
2025年12月3日，复旦大学附属肿瘤医院与上海交通大学医学院附属第一人民医院团队在 Nature Aging（IF = 19.4）发表研究，首次揭示衰老的癌旁结肠上皮细胞（CEC）分泌的GDF15，通过激活糖酵解–组蛋白乳酰化反馈环路，调控结直肠癌的进展机制。
该研究揭示了一种结直肠癌细胞与癌旁上皮细胞之间的全新代谢–表观遗传通讯模式，将 GDF15 的作用边界从肿瘤细胞本身拓展至癌旁衰老上皮细胞与微环境调控层面，显著拓宽了该靶点在肿瘤领域的干预想象空间。[1]
小 结
综合来看，GDF15 正逐步从应激与代谢相关因子，升级为连接肿瘤微环境、免疫调控与系统性能量代谢的关键枢纽分子。
Nature Aging 的最新研究表明，衰老癌旁上皮细胞来源的 GDF15 可通过代谢–表观遗传机制持续推动肿瘤进展，显著拓展了该靶点在实体瘤中的作用边界。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物基于前沿研究与市场需求，创新推出GDF15药物研发全流程解决方案，完整覆盖稳定表达细胞系、高灵敏度报告基因细胞系及高纯度抗体蛋白产品系列，为抗体药物体外药效评估提供精准工具，高效支持临床前研究及IND申报。（详情咨询吉满客服：18916119826）此处点击了解GDF15相关产品
产品列表
产品列表
GM-C06718：H_GDF15 Reporter 293 Cell Line
该产品传代稳定，30代信号响应表现仍然优秀。功能验证，结果表现可靠，可以有效帮助用户进行药物筛选和活性评价。
使用Human GDF15 Protein; His Tag稳定性验证结果
使用Anti-GDF15 hIgG1 Reference Antibody(Ponsbio)
抗体block验证结果
GM-87627RP：Human GDF15 Protein; His Tag
该产品经ELISA验证蛋白表现出优异的活性，信号强、背景低，可应用于抗体筛选及结合分析等实验。
经Cell-based验证，该蛋白在体外细胞体系中表现出优异的生物学活性，可有效激活目标信号通路，适用于功能分析、受体激动实验及药理机制研究等应用。
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吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
参考文献：
1.https://www.nature.com/articles/s43587-025-01023-9
2. Delrue, C., et al., Growth differentiation factor 15 (GDF-15) in kidney diseases. Adv Clin Chem, 2023. 114: p. 1-46.
3. Adela, R. and S.K. Banerjee, GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective. J Diabetes Res, 2015. 2015: p. 490842
4. Wang, D., Townsend, L.K., DesOrmeaux, G.J. et al. GDF15 promotes weight loss by enhancing energy expenditure in muscle. Nature 619, 143–150 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06249-4
5. Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Dec 19;391(24):2291-2303. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub 2024 Sep 14. PMID: 39282907.
