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自免赛道:IL-4/IL-13 谁主沉浮?
吉满生物
2026-03-06

IL-4与IL-13是T辅助细胞2型(Th2)细胞因子家族的核心成员,主要由 Th2 细胞、ILC2、嗜酸粒细胞及肥大细胞产生。


这两种细胞因子通过与其受体复合体结合,激活Janus家族激酶(主要是JAK1与JAK3或JAK1与TYK2),随后磷酸化信号导引和激活剂转录因子6(STAT6),驱动典型的2型免疫反应。[1]


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IL-4结合I型受体和II型受体



IL‑4 与 IL‑13受体表达


IL‑4能结合两种受体复合体,而IL-13仅能结合II型受体:


I 型受体(IL‑4Rα/γc):主要表达于造血细胞,介导 IL‑4 诱导 Th0 向 Th2 分化、促进 B 细胞 Ig 类别转换为 IgE,是体液免疫和过敏反应的关键机制。


II 型受体(IL‑4Rα/IL‑13Rα1):IL‑4 与 IL‑13 共用此受体,主要表达于上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等非造血细胞。通过该复合体激活 JAK‑STAT(主要是 STAT6)路径,诱导黏液分泌、黏膜屏障炎症、组织重塑和嗜酸粒细胞募集。


正常情况下,IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。作为诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子,它们与多种特应性疾病密切相关,例如特异性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病(CSwNP)等。


值得注意的是,细胞因子的功能具有环境依赖性。在类风湿关节炎(主要由Th1/Th17驱动)中,IL-4表现出显著的抗炎特性,能抑制滑膜细胞产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎因子。


此外,在癌症研究中发现,多种肿瘤细胞(如胶质母细胞瘤、乳腺癌、淋巴瘤等)表面IL-4Rα和IL-13Rα1表达上调,这不仅与肿瘤进展有关,也成为了潜在的免疫治疗靶点。


“追赶者”的集体登场


据Frost & Sullivan报告,全球IL-4Rα靶向疗法的市场规模预计将于2030年达到287亿美元,中国相关市场规模预计将达到40.8亿美元。


目前,国内外企业有众多管线处于临床阶段,主要集中于哮喘和AD两大领域。未来新的适应症和临床应用可能还会不断涌现。下表为部分药物研发现状:

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最新药物进展资讯



  • 度普利尤单抗

2月24日,赛诺菲宣布其靶向IL-4Rα的单抗——度普利尤单抗再添新适应症,正式获得美国FDA批准用于变应性真菌性鼻-鼻窦炎(AFRS),成为该领域首个针对性治疗药物。


自赛诺菲与再生元联手推出这款全球首个靶向IL-4Rα的全人源单抗以来,度普利尤单抗的商业曲线几乎一路垂直上升。2024年,度普利尤单抗接力阿达木单抗成为新的“自免药王”后,其2025年销售额已飙升至157.14亿欧元(约合182.91亿美元),再次蝉联该宝座!




小 结

度普利尤单抗的爆发式增长不仅印证了 IL-4/IL-13 作为 2 型炎症核心节点的临床价值,也加速将该通路推向全球免疫治疗研发的主战场。随着更多企业涌入这一赛道,IL-4Rα 正从一家企业的深度布局,演变为整个行业竞逐的战略高地。


与此同时,纳米抗体、口服小分子IL4Rα拮抗剂及IL4Rα靶向ADC等前沿管线虽尚处早期探索期,却已勾勒出该领域未来的长期创新蓝图。




用心做好细胞,为更好的靶向药

吉满生物自主研发了涵盖IL-4/IL-13稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系及高特异高灵敏单克隆抗体的解决方案,全方位赋能药物研发,加速临床申报。


产品列表

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细胞产品数据展示(部分)

GM-C01709:H_IL4R HEK-293 Cell Line


经抗体验证,该细胞系产品表达稳定

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使用Anti-IL4R hIgG4 Reference Antibody (Dupbio)

验证结果




GM-C26021:IL-4/IL-13 Reporter 293 DDX35TM Cell Line


经连续传代 ≥35 代验证,Reporter 信号保持高度稳定,具备卓越的长期实验一致性


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使用Recombinant Human IL‑4验证结果

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使用Human IL13 Protein验证结果




蛋白产品Elisa验证(部分)

GM-87880RP:Human IL-4R alpha Protein; His Tag


经ELISA验证蛋白表现出优异的活性,信号强、背景低,可应用于抗体筛选及结合分析等实验。




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抗体产品数据验证(部分)

GM-88068AB:Anti-Mouse IL-4RA mIgG1 Antibody 

该抗体特异性结合 IL‑4RA,有效阻断 IL‑4/IL‑13 信号,抑制 STAT6 激活。可以用于探索与其他疗法(如免疫检查点抑制剂)的联合应用。


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Flow Cytometry 验证结果

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ELISA验证




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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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自免赛道:IL-4/IL-13 谁主沉浮?
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IL-4与IL-13是T辅助细胞2型(Th2)细胞因子家族的核心成员,主要由 Th2 细胞、ILC2、嗜酸粒细胞及肥大细胞产生。


这两种细胞因子通过与其受体复合体结合,激活Janus家族激酶(主要是JAK1与JAK3或JAK1与TYK2),随后磷酸化信号导引和激活剂转录因子6(STAT6),驱动典型的2型免疫反应。[1]


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IL-4结合I型受体和II型受体



IL‑4 与 IL‑13受体表达


IL‑4能结合两种受体复合体,而IL-13仅能结合II型受体:


I 型受体(IL‑4Rα/γc):主要表达于造血细胞,介导 IL‑4 诱导 Th0 向 Th2 分化、促进 B 细胞 Ig 类别转换为 IgE,是体液免疫和过敏反应的关键机制。


II 型受体(IL‑4Rα/IL‑13Rα1):IL‑4 与 IL‑13 共用此受体,主要表达于上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等非造血细胞。通过该复合体激活 JAK‑STAT(主要是 STAT6)路径,诱导黏液分泌、黏膜屏障炎症、组织重塑和嗜酸粒细胞募集。


正常情况下,IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。作为诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子,它们与多种特应性疾病密切相关,例如特异性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病(CSwNP)等。


值得注意的是,细胞因子的功能具有环境依赖性。在类风湿关节炎(主要由Th1/Th17驱动)中,IL-4表现出显著的抗炎特性,能抑制滑膜细胞产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎因子。


此外,在癌症研究中发现,多种肿瘤细胞(如胶质母细胞瘤、乳腺癌、淋巴瘤等)表面IL-4Rα和IL-13Rα1表达上调,这不仅与肿瘤进展有关,也成为了潜在的免疫治疗靶点。


“追赶者”的集体登场


据Frost & Sullivan报告,全球IL-4Rα靶向疗法的市场规模预计将于2030年达到287亿美元,中国相关市场规模预计将达到40.8亿美元。


目前,国内外企业有众多管线处于临床阶段,主要集中于哮喘和AD两大领域。未来新的适应症和临床应用可能还会不断涌现。下表为部分药物研发现状:

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  • 度普利尤单抗

2月24日,赛诺菲宣布其靶向IL-4Rα的单抗——度普利尤单抗再添新适应症,正式获得美国FDA批准用于变应性真菌性鼻-鼻窦炎(AFRS),成为该领域首个针对性治疗药物。


自赛诺菲与再生元联手推出这款全球首个靶向IL-4Rα的全人源单抗以来,度普利尤单抗的商业曲线几乎一路垂直上升。2024年,度普利尤单抗接力阿达木单抗成为新的“自免药王”后,其2025年销售额已飙升至157.14亿欧元(约合182.91亿美元),再次蝉联该宝座!




小 结

度普利尤单抗的爆发式增长不仅印证了 IL-4/IL-13 作为 2 型炎症核心节点的临床价值,也加速将该通路推向全球免疫治疗研发的主战场。随着更多企业涌入这一赛道,IL-4Rα 正从一家企业的深度布局,演变为整个行业竞逐的战略高地。


与此同时,纳米抗体、口服小分子IL4Rα拮抗剂及IL4Rα靶向ADC等前沿管线虽尚处早期探索期,却已勾勒出该领域未来的长期创新蓝图。




用心做好细胞,为更好的靶向药

吉满生物自主研发了涵盖IL-4/IL-13稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系及高特异高灵敏单克隆抗体的解决方案,全方位赋能药物研发,加速临床申报。


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经连续传代 ≥35 代验证,Reporter 信号保持高度稳定,具备卓越的长期实验一致性


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使用Recombinant Human IL‑4验证结果

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使用Human IL13 Protein验证结果




蛋白产品Elisa验证(部分)

GM-87880RP:Human IL-4R alpha Protein; His Tag


经ELISA验证蛋白表现出优异的活性,信号强、背景低,可应用于抗体筛选及结合分析等实验。




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抗体产品数据验证(部分)

GM-88068AB:Anti-Mouse IL-4RA mIgG1 Antibody 

该抗体特异性结合 IL‑4RA,有效阻断 IL‑4/IL‑13 信号,抑制 STAT6 激活。可以用于探索与其他疗法(如免疫检查点抑制剂)的联合应用。


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