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TLR
背景介绍

Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白质分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR可以识别PAMPs(病原体相关分子模式,Pathogen-associated molecular pattern),引发人体复杂的级联免疫反应。在炎症、免疫细胞调控、和增殖方面发挥着关键作用。

TLR属于I型跨膜糖蛋白,包含三个主要结构域,即胞外结构域、单跨膜结构域和胞内TLR结构域。人的TLR受体可以分为5个亚科,即TLR2TLR3TLR4TLR5TLR9TLR2亚科有TLR1TLR2TLR6TLR10TLR9亚科有TLR7TLR8TLR9TLR3TLR4TLR5各自形成一个亚科。

TLR在获得性免疫中具有识别作用,多数TLR活化后可以诱导抗微生物防御系统,产生IL-1βIL-6TNF以及趋化型细胞因子,从而调节机体Th1Th2两种方面的平衡。它们在免疫细胞谱中广泛表达,可以促进针对肿瘤的T细胞应答,因此TLR激动剂正在被开发用作肿瘤免疫治疗药物。

每个TLR都会参与到特定类型的肿瘤开发治疗中:TLR2与口腔和胃肠道癌症相关;TLR3已被证明参与神经母细胞瘤、乳腺癌、肝细胞癌、乳头状甲状腺、鼻咽癌和肺癌的发病机制;TLR4则参与肺癌、神经母细胞瘤、结直肠癌和甲状腺癌的发病机制中;TLR9在前列腺癌、乳腺癌和星形细胞瘤患者的肿瘤标本中均有不同程度的表达。还有一些报道表明,在低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)到高级别CIN再到浸润性宫颈鳞癌的过程中,TLR9TLR5的表达也逐渐增加。

基于TLR在免疫反应中的重要机制,在新一轮的免疫治疗浪潮中正成为非常有希望的靶点。

TLR-2.png

靶点清单
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TLR
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Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白质分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR可以识别PAMPs(病原体相关分子模式,Pathogen-associated molecular pattern),引发人体复杂的级联免疫反应。在炎症、免疫细胞调控、和增殖方面发挥着关键作用。

TLR属于I型跨膜糖蛋白,包含三个主要结构域,即胞外结构域、单跨膜结构域和胞内TLR结构域。人的TLR受体可以分为5个亚科,即TLR2TLR3TLR4TLR5TLR9TLR2亚科有TLR1TLR2TLR6TLR10TLR9亚科有TLR7TLR8TLR9TLR3TLR4TLR5各自形成一个亚科。

TLR在获得性免疫中具有识别作用,多数TLR活化后可以诱导抗微生物防御系统,产生IL-1βIL-6TNF以及趋化型细胞因子,从而调节机体Th1Th2两种方面的平衡。它们在免疫细胞谱中广泛表达,可以促进针对肿瘤的T细胞应答,因此TLR激动剂正在被开发用作肿瘤免疫治疗药物。

每个TLR都会参与到特定类型的肿瘤开发治疗中:TLR2与口腔和胃肠道癌症相关;TLR3已被证明参与神经母细胞瘤、乳腺癌、肝细胞癌、乳头状甲状腺、鼻咽癌和肺癌的发病机制;TLR4则参与肺癌、神经母细胞瘤、结直肠癌和甲状腺癌的发病机制中;TLR9在前列腺癌、乳腺癌和星形细胞瘤患者的肿瘤标本中均有不同程度的表达。还有一些报道表明,在低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)到高级别CIN再到浸润性宫颈鳞癌的过程中,TLR9TLR5的表达也逐渐增加。

基于TLR在免疫反应中的重要机制,在新一轮的免疫治疗浪潮中正成为非常有希望的靶点。

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