CCR8是一种7次跨膜的GPCR受体。CCR8的配体包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18,其中CCL1为其主要配体。而CCR8为目前已知的CCL1的唯一受体。
CCR8结构模型[2]
趋化因子CCL1首先被确定为活化的人T淋巴细胞分泌的细胞因子。由于CCR8受体在Th2细胞而不是Th1细胞上表达,因此CCL1被认为是Th2相关的细胞因子,并在哮喘的发病机制中起着重要作用。CCL1/CCR8轴在淋巴细胞向健康皮肤的归巢过程中也起着重要作用。
在癌症中,由癌症干细胞、癌症相关成纤维细胞(CAF)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分泌的CCL1能通过CCR8激活ERK、MAPK级联而诱导癌细胞增殖、迁移和凋亡抵抗,并能驱使Treg细胞行使肿瘤免疫抑制功能。CCL1/CCR8信号轴在癌症中的作用[3]
CCR8在多种细胞类型上表达,包括T辅助细胞2 (Th2)、嗜酸性粒细胞、单核细胞、吞噬细胞和内皮细胞,值得注意的是,在肿瘤调节性T细胞(Treg)中观察到高度富集和特异性的CCR8表达。
CCR8在肿瘤浸润Tregs上的特异性表达意味着,CCR8抗体可能在临床上提供特异性清除肿瘤Tregs,提供长期的抗肿瘤记忆反应,同时不影响外周Treg。
2021年BMS的工作人员发表了文章“Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”,文章表明,在小鼠肿瘤模型中,CCR8抗体需要Fc功能才能发挥抗肿瘤功效。
当具有Fc功能的抗体(lgG2a)和不具有Fc功能的抗体(lgG1)进行小鼠给药时,虽然二者均能抑制CCL1/CCR8信号通路,但只有mCCR8-lgG2a抗体能够有效杀伤肿瘤。[4]
同时,文章表明,不仅作为单一疗法,CCR8与抗PD-1联用能大大提高抗肿瘤效力。
[4]
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数据展示
GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)激活验证结果
GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用 Anti-H_CCR8 hIgG1 Antibody抑制验证结果
GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)稳定性验证结果
1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.
2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.3.Doi: 10.3390/ijms21207619.4. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3585