在全球生物制药急速扩张的大背景下,抗体市场规模于2021年首次突破2000亿美元,近5年平均增长率超14%。单抗管线数量连续十年雄踞全球R&D首位,且年复合增长率(CAGR)高达13.1%。(数据来源:毕马威行业分析)
与此同时,ADC药物的火热程度也在飙升,据Evaluate机构报告, 2023年ADC并购和合作活动总额接近1000亿美元。预计到2028年ADC市场将达到近300亿美元。
随着市场热情的高涨,竞争也愈发激烈,各家药企都在努力寻找属于自己的成功路径,研发创新必然是前往成功路径上的重要一环!
抗体FC段工程化改造是抗体药设计的核心技术
抗体的结构决定其作用机制,其Fab段可以识别游离分子(VEGF、TNF等)靶点和细胞表面的受体,决定抗体对外来入侵物如癌细胞等的特异性识别。
而Fc段决定抗体的效应功能,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),以及补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。
Fc工程化改造赋予抗体药物更强的肿瘤杀伤能力和免疫激活能力,近年来有不少研究聚焦于这个领域,相关改造有:C1q介导的CDC改造;FcγR介导的ADCC/ADCP改造 ;此外,Fc工程化改造还有FcRn介导的抗体半衰期延长改造和增强与FcγRIIB的结合。
抗体也是ADC药物开发需要考虑的关键要素
ADC药物兼具单抗和细胞毒素的优点,一旦 ADC 的 mAb 与癌细胞上特异性表达的靶抗原结合,ADC 就会被细胞内吞/内化形成早期内体,随后成熟为晚期内体,最后与溶酶体融合。细胞毒性有效载荷最终通过化学或酶介导在溶酶体中释放,通过靶向 DNA 或微管导致细胞凋亡或死亡。当释放的有效载荷具有渗透性或跨膜性时,它也可能诱导旁观者效应以增强 ADC 的疗效。
此外,ADC的抗癌活性还涉及ADCC、ADCP和CDC作用。一些ADC的抗体的Fab段可以与病毒感染细胞或肿瘤细胞的抗原表位结合,而FC段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)表面的FCR结合,从而介导直接杀伤作用。此外,ADC的抗体成分可以特异性地与癌细胞的表位抗原结合,并抑制抗原受体下游的信号转导。
在ADC中,抗体的修饰技术主要分为两类。第一类是修饰可连接的位点,将普通抗体转变为THIOMAB,使得ADC产品连接的毒素数目更加均匀,大大减少了产品中次品的比例。这项技术,实质上解决了ADC生产中的核心问题;而第二类则是糖基化修饰,这又可以分为几个不同的类别。其中,去岩藻糖基化是一种十分有效的最新技术。
糖基化修饰主要通过N297位糖苷修饰时去除岩藻糖来实现。岩藻糖会通过空间位阻阻碍IgG与CD16A的最佳空间结合构象,去岩藻糖即可增强Fc与CD16A的结合能力,提高ADCC效应功能。
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FcγR家族全覆盖,FcγRIIa (131H/R) 、FcγRIIIa (158F/V)不同基因型可供选择 |
选用Jurkat细胞构建, 模拟真实免疫细胞状态 |
采用萤光素酶(Luc)报告基因系统 反应信号强,检测窗口大,灵敏度高 |
经代次稳定性验证,可稳定传代>20代, 利于方法学验证 |
ADCC/ADCP产品数据展示
TAA产品列表(部分) 点击了解产品
TAA产品数据展示
GM-C25980:H_CDH17 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C25981:H_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C26398:H_ALPPL2(ALPG) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式验证结果
GM-C30339:H_ALPP CHO-K1 Cell Line
使用Anti-ALPPL2 mIgG2a antibody流式验证结果