靶点专栏
白细胞介素-6，简称白介素-6（IL-6），是一种功能广泛得多效性细胞炎症因子，属于白细胞介素家族中的重要成员，影响多种疾病的发病机制，包括自身免疫性疾病、慢性炎症和癌症。
IL-6是一个小分子糖蛋白，分子量为 19~28 kDa，由184个氨基酸形成四个α螺旋结构，通常以单体形式存在，它是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞，以及多种瘤细胞所产生。
IL-6基因位于人类染色体7p21，通常在受到感染、组织损伤或免疫信号激活时转录并表达。NF-kB和STAT3是调控其基因表达的关键转录因子，在炎症和应激状态下发挥作用。
IL-6与疾病
健康人血液中，IL-6的浓度非常低，约为1-5pg/mL。但炎症状态下，IL-6的浓度会急剧上升，如败血症患者中的浓度可达到μg/mL级别。一些自身免疫病如类风湿性关节炎（RA）、克罗恩病和系统性红斑狼疮等都有较高的IL-6浓度。
自身免疫性疾病
类风湿性关节炎（RA）
IL-6通过激活JAK/STAT和MAPK信号通路，促进关节滑膜炎症和骨破坏，同时sIL-6R水平升高加剧反式信号传导，导致慢性炎症。
克罗恩病
IL-6异常表达导致肠道炎症，招募免疫细胞并释放炎症介质，加剧肠道损伤。
系统性红斑狼疮
IL-6促进自身抗体产生，激活B细胞和T细胞，加重免疫紊乱和器官损伤。
其他慢性炎症性疾病
如卡斯尔曼病（Castleman病）、贝赫切特病（Behçet病）、系统性幼年特发性关节炎等。
肿瘤相关
血液系统肿瘤
·多发性骨髓瘤：IL-6促进浆细胞异常增殖，与晚期病情和预后相关
·淋巴瘤：IL-6通过旁分泌作用刺激肿瘤细胞生长，如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤
实体瘤
·卵巢癌：IL-6通过反式信号形成促癌微环境，抑制化疗敏感性
·乳腺癌：IL-6促进癌细胞增殖、转移，sIL-6R可作为预后标志物
·肝癌：HBV感染中IL-6促进肝癌进展，其水平与癌症易感性相关
其他疾病
IL-6也与心血管、神经系统、病毒/细菌感染等相关。
信号通路的机制与调控
IL-6的信号传导机制涉及其与受体（IL-6R）和共受体gp130的结合。
IL-6通过经典信号传导、反式信号传导以及转呈现等多种途径激活细胞内信号通路，以实现对细胞功能的调控。
IL-6R是一种80kDa的I型跨膜蛋白，有跨膜（mIL-6R）和可溶性（sIL-6R）两种形式。
作用机制
IL-6信号转导模式
经典途径-抗炎（图A）
IL-6结合膜型IL-6R（mIL-6R）和gp130，激活JAK/STAT等通路，调控急性期反应、炎症消退及稳态功能。
反式信号转导-促炎（图B）
mIL-6R在细胞膜上被金属蛋白酶如ADAM17截切，形成位于细胞质中的片段，成为sIL-6R（可溶性白细胞介素-6受体）。IL-6与sIL-6R结合后激活膜gp130，扩大信号范围，过度激活会导致慢性炎症、自身免疫病及癌症。
反式呈递（图C）
IL-6-mIL-6R复合物直接激活靶细胞gp130，促进致病性Th17反应。
下游信号通路
JAK/STAT3通路：STAT3磷酸化调控基因表达，影响细胞增殖、存活及免疫应答
SHP2-MAPK/NF-κB通路：激活促炎和促生存信号
YAP-NOTCH通路：参与组织再生和癌症进展
调控机制
microRNAs对IL-6表达的调控
microRNAs可通过抑制或增强IL-6表达，影响癌症细胞行为和肿瘤微环境，在多种癌症中形成复杂的基因调控网络，为癌症治疗提供潜在的治疗靶点。
IL-6的负反馈调节机制
IL-6效应信号的激活还会引发负反馈调节。SOCS3和PIAS等负调控因子可维持细胞内环境稳定。例如，STAT3激活会诱导SOCS3蛋白表达，结合gp130和JAKs的磷酸化结构域，使其降解，从而对IL-6信号进行负反馈调节。
生物学功能与临床药物
IL-6信号失调与慢性炎症、自身免疫病及癌症密切相关，持续激活促进肿瘤发生、免疫逃逸及转移。靶向IL-6/IL-6R通路（如托珠单抗）或调控分子（如miRNA、SOCS3）成为潜在治疗策略。
目前全球有4款药物获批上市，包括靶向IL-6R的托珠单抗（Tocilizumab）、Sarilumab、和萨特利珠单抗以及靶向IL-6的司妥昔单抗。其他在研的IL-6/6R拮抗剂已进入临床或申报阶段，包括优时比的olokizumab、诺和诺德的ziltivekimab等已进入关键3期临床，其中olokizumab用于治疗RA疾病正在进行上市申请。
全球IL-6/IL-6R的药物开发情况总结（部分）
IL-6作为关键的炎症因子，在免疫调节、感染应答、自身免疫性疾病等多个生理和病理过程中发挥着核心作用。
近年来，随着对IL-6信号通路，尤其是其经典通路与反式通路（trans-signaling）机制的深入理解，靶向IL-6/IL-6R的拮抗剂已在类风湿关节炎、NMOSD等疾病中取得显著疗效。尤其是针对IL-6反式通路的抑制剂，被认为在控制慢性炎症、肿瘤微环境调控以及多种自身免疫疾病中拥有更精准、更安全的治疗潜力。
目前国内外还有多家药企布局在IL-6/IL-6R拮抗剂，开拓新的适应症。未来，IL-6靶向治疗不仅将在适应症拓展上持续突破，也有望与其他免疫疗法联手，打开炎症性疾病治疗的新篇章。
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产品列表
| 分类 | 货号 | 产品名称 |
| 细胞 | GM-C39792 | GP130 Reporter 293 Cell Line |
| GM-C01951 | H_IL-6 Reporter 293 Cell Line |
数据展示
GM-C39792：GP130 Reporter 293 Cell Line
使用IL-6/IL-6R药物激活验证结果
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