6月29日，Herdelberg Pharma在新闻稿中透露，礼来将收购ADC开发公司Energence Therapeutics，这家公司的核心管线是一款Nectin-4 ADC药物（ETx-22）。今天来聊聊Nectin-4。
Nectin-4最早于2001年被发现，也被称为PVRL4，是Nectin家族的细胞粘附分子，由NECTIN4编码。
Nectin-4是一个I型跨膜糖蛋白，分子量为66kDa，胞外域为三个lg样结构域，一个单跨膜螺旋结构，和一个含有afadin结合基序的胞内结构域。Afadin 是一种 F-肌动蛋白结合蛋白，可招募细胞间粘附所需的多种蛋白质。
https://doi.org/10.1007/s11864-022-00940-w
Nectin-4与cadherins一起参与建立和维持粘附性连接；还与TIGIT相互作用，参与免疫调节；此外，还参与宿主与病原体的相互作用，因此也会成为基于麻疹病毒的溶瘤疗法的潜在靶点。
b The interplay between Nectin-4 and cadherins at the site of cell–cell adhesions. c Interaction of Nectin-4 and TIGIT.
Nectin-4在人类成年人的正常组织中通常表达较低，但在各种癌细胞上表达较高。
正常的人体组织显示出ectin-4的弱到中度的免疫组化表达，包括胎盘、皮肤、唾液腺、食道和胃等。
The RNA (a) and protein (b) expression profiles of Nectin-4 in normal human tissues.
DOI:10.1186/s12935-019-0824-z
在癌症组织中高表达，包括人类的尿道癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。在回顾性研究中，其高表达与较差的预后有关。另一项对复发性乳腺癌、卵巢癌和头颈癌的分析也记录了复发性肿瘤标本中 Nectin-4 的总体表达量高于原发性肿瘤标本。
除了表达量非常高的尿路上皮癌，Nectin-4还有望治疗乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等等。
在研进展
从当前的管线进展来看，Nectin-4管线均处于临床前和临床早期，大部分还是在临床前，也就是说在未来的几年内，Padcev都将是唯一一款上市的Nectin-4靶向药，算是一骑绝尘。
Nectin-4管线全球进展
处于临床阶段的在研管线如下，除了Bicycle，其他全是国内的管线：
Padcev
Padcev就不多赘述了，由靶向Nectin-4 的单抗enfortumab与微管抑制剂MMAE通过可切割的二肽连接子连接而成，获批用于尿路上皮癌。
Padcev2021年销额3.26亿美元，2022年销额7.54亿美元，同比增长40%，据Nature Reviews Drug Discovery预测，到2026年Padcev将达到35亿美元。
此外，Padcev目前在持续向前线和其他适应症推进，今年4月还被获批联合K药一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，销量预计会再增长。
迈威生物9MW2821
9MW2821目前是国内进展最快的，采用迈威生物与上海药物研究所合作开发的 ADC 偶联技术开发，通过具有自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子及优化的偶联工艺，实现定点修饰，目前正在开展针对实体瘤的临床研究。
今年4月，迈威生物公布了初步数据，在II期的临床研究推荐剂量，12例尿路上皮癌受试者中，ORR达50%，DCR达100%；6例宫颈癌受试者中，ORR 达50%，DCR 达 100%。安全性良好。
目前，公司正在积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、HER-2 阴性乳腺 癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。
百奥泰BAT-8007
BAT8007 由重组人源化抗 Nectin-4 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂通过百奥泰主研的可剪切连接子连接而成，目前处于I期实体瘤临床。
临床前研究显示 BAT8007 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可望有效克服肿瘤组织的异质性。同时，BAT8007还表现出较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，预示了脱靶毒性风险的降低。
石药集团SYS6002
SYS6002采用石药集团专有的酶催化定点抗体偶联技术，同时通过减少不良的全身暴露量而将副作用减低。
今年2月，石药集团以总额6.93亿美元将SYS6002对外授权给Corbus Pharmaceuticals。
科伦博泰SKB401
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Nectin-4细胞系产品列表
部分结果：
H_NECTIN4 CT26 Cell Line（Genomeditech/GM-C32902）使用Anti-H_Nectin4 hIgG1 Antibody(Enfortumab) （Genomeditech/ GM-23369AB ） ，流式结果
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