当前位置:新闻资讯 > 干货分享 > 靶点一览
BDCA2:红斑狼疮及多疾病领域的潜力靶点
吉满生物
2024-09-26

2024年7月4日,PCT中专利进行更新,其中映恩公布了BDCA2的ADC药物的专利WO2024140838,其项目号应为DB2354,处于临床前阶段,也是其首个自免相关的ADC药物。


2024年8月16日,三生国健重组BDCA2抗体的临床试验申请获得NMPA受理,这也是首款国产BDCA2抗体。


BDCA2与SLE


狼疮是一种慢性疾病,会引起全身炎症,影响皮肤、关节、肾脏、心脏和大脑等多个器官,几乎所有的系统都可能受累。系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的狼疮类型。


据美国狼疮基金会(Lupus Foundation of America)估计,全世界至少500万人患有某种形式的狼疮,且每年新增病例高达 16,000 例。我国系统性红斑狼疮患者超100万人,总数位居全球第一,发病率位居第二,SLE已成为国内常见的自身免疫性疾病之一。近年研究发现,BDCA-2对红斑狼疮的治疗具有重大意义。


靶点简介


血液树突状细胞抗原2(BDCA-2),也被命名为CLEC4C或CD303,在浆细胞样树突状细胞(PDC)上唯一表达,是一种II型c型凝集素。


与BCR信号转导类似,BDCA-2可能是通过与其网格蛋白介导的内吞作用的内化有关,BDCA-2信号传导诱导酪氨酸磷酸化和酪氨酸激酶依赖性钙内流,交联BDCA-2导致受刺激的PDC中I型干扰素(IFN-I)产生受到抑制,而PDC是主要的IFN-I生成者。


另外,BDCA-2信号传导导致 IFN-I 基因和 IFN-I 反应基因的转录水平降低,表明受刺激的 PDC 对 IFN-I 产生的抑制至少在转录水平上受到调节。众所周知,PDC 产生的 IFN-I 被认为是红斑狼疮患者的主要病理生理因素。


有多项研究表明,活动期SLE患者血清中IFN-Ⅰ的水平与健康人相比明显升高,并与疾病严重程度和进展相关。BDCA-2的信号传导会使得PDC产生IFN-Ⅰ受到抑制,且不受IFN-Ⅰ其他诱导刺激的影响,因此BDCA-2相关的药物研发,可以通过减少IFN-Ⅰ的产生来达到治疗SLE的目的。


在研进展


目前,全球用于红斑狼疮治疗的BDCA-2药物并不多,除BIIB059外推进至临床III期外,其他几款在研BDCA2靶向药如CBS004、DB-2304进展较缓慢。





BIIB059(Litifilimab)


渤健生物开发的BIIB059(Litifilimab)是一款靶向BDCA2的全人源化IgG1单克隆抗体,通过抑制BDCA2减少包括IFN-I在内的炎性细胞因子的产生,起到调节狼疮病理机制的重要作用。作为目前进展最快的一款BDCA2靶向药,BIIB059治疗CLE和SLE的临床试验均已进入III期阶段。


DB-2304


DB-2304是映恩生物研发的一款BDCA2靶向ADC。已公布的概念验证结果显示:DB-2304能够靶点依赖的递送小分子免疫抑制剂。相较抗BCDA2单抗,DB-2304具有更强的抑制pDC以及外周血细胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外,DB-2304还更能高效广谱地抑制其它炎症因子的分泌,并负调控SLE疾病严重性相关的干扰素效应基因组。






626


三生国健也分别递交了早研项目抗BDCA2单抗 626 治疗系统性红斑狼疮(SLE)和皮肤型红斑狼疮(CLE)适应症的中美新药临床试验申请(IND)。8月16日,CDE官网公示,三生国健申报的重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液临床申请获受理,成为国内首款申报临床的BDCA2抗体。


目前,BDCA2靶点进展较慢,在研药物也较少,且主要被开发用于治疗红斑狼疮。


除红斑狼疮外,BDCA-2在其他免疫疾病和血液瘤中也表现了巨大潜力,如慢性炎症、感染性疾病、肿瘤等。期待有更多关于CLEC4C/BDCA-2靶点的创新研究进展及药物问世。


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物BDCA-2报告基因细胞模型,可以很好的反映分子作用机制,同时具备更小的变异性和更好的可操作性,可应用于抗体药物生物活性的检定。


此外,我们还可提供相关稳定高表达BDCA-2细胞系、阳性参照抗体及蛋白等现货产品,充分满足用户药物研发需求!点击此处了解产品


产品列表



数据展示(部分)


GM-C13225:H_BDCA2 Reporter Jurkat Cell Line


与H_FCGR2B(CD32B) CHO-K1 Cell Line共培养后使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab)激活验证


GM-C13187:H_BDCA2 CHO-K1 Cell Line


使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab) 流式验证结果


GM-C13188:Cynomolgus_BDCA2 CHO-K1 Cell Line




使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab) 流式验证结果


GM-87523RP:Human BDCA2 Protein; His Tag   


Human BDCA2 Protein; His Tag 

(Catalog#GM-87523RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody (Litifilimab) (Catalog#GM-31294AB) were added.


On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%.

当前位置:新闻资讯 > 干货分享 > 靶点一览

BDCA2:红斑狼疮及多疾病领域的潜力靶点
吉满生物
2024-09-26

2024年7月4日,PCT中专利进行更新,其中映恩公布了BDCA2的ADC药物的专利WO2024140838,其项目号应为DB2354,处于临床前阶段,也是其首个自免相关的ADC药物。


2024年8月16日,三生国健重组BDCA2抗体的临床试验申请获得NMPA受理,这也是首款国产BDCA2抗体。


BDCA2与SLE


狼疮是一种慢性疾病,会引起全身炎症,影响皮肤、关节、肾脏、心脏和大脑等多个器官,几乎所有的系统都可能受累。系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的狼疮类型。


据美国狼疮基金会(Lupus Foundation of America)估计,全世界至少500万人患有某种形式的狼疮,且每年新增病例高达 16,000 例。我国系统性红斑狼疮患者超100万人,总数位居全球第一,发病率位居第二,SLE已成为国内常见的自身免疫性疾病之一。近年研究发现,BDCA-2对红斑狼疮的治疗具有重大意义。


靶点简介


血液树突状细胞抗原2(BDCA-2),也被命名为CLEC4C或CD303,在浆细胞样树突状细胞(PDC)上唯一表达,是一种II型c型凝集素。


与BCR信号转导类似,BDCA-2可能是通过与其网格蛋白介导的内吞作用的内化有关,BDCA-2信号传导诱导酪氨酸磷酸化和酪氨酸激酶依赖性钙内流,交联BDCA-2导致受刺激的PDC中I型干扰素(IFN-I)产生受到抑制,而PDC是主要的IFN-I生成者。


另外,BDCA-2信号传导导致 IFN-I 基因和 IFN-I 反应基因的转录水平降低,表明受刺激的 PDC 对 IFN-I 产生的抑制至少在转录水平上受到调节。众所周知,PDC 产生的 IFN-I 被认为是红斑狼疮患者的主要病理生理因素。


有多项研究表明,活动期SLE患者血清中IFN-Ⅰ的水平与健康人相比明显升高,并与疾病严重程度和进展相关。BDCA-2的信号传导会使得PDC产生IFN-Ⅰ受到抑制,且不受IFN-Ⅰ其他诱导刺激的影响,因此BDCA-2相关的药物研发,可以通过减少IFN-Ⅰ的产生来达到治疗SLE的目的。


在研进展


目前,全球用于红斑狼疮治疗的BDCA-2药物并不多,除BIIB059外推进至临床III期外,其他几款在研BDCA2靶向药如CBS004、DB-2304进展较缓慢。





BIIB059(Litifilimab)


渤健生物开发的BIIB059(Litifilimab)是一款靶向BDCA2的全人源化IgG1单克隆抗体,通过抑制BDCA2减少包括IFN-I在内的炎性细胞因子的产生,起到调节狼疮病理机制的重要作用。作为目前进展最快的一款BDCA2靶向药,BIIB059治疗CLE和SLE的临床试验均已进入III期阶段。


DB-2304


DB-2304是映恩生物研发的一款BDCA2靶向ADC。已公布的概念验证结果显示:DB-2304能够靶点依赖的递送小分子免疫抑制剂。相较抗BCDA2单抗,DB-2304具有更强的抑制pDC以及外周血细胞IFN-I分泌的能力。除抑制IFN-I分泌外,DB-2304还更能高效广谱地抑制其它炎症因子的分泌,并负调控SLE疾病严重性相关的干扰素效应基因组。






626


三生国健也分别递交了早研项目抗BDCA2单抗 626 治疗系统性红斑狼疮(SLE)和皮肤型红斑狼疮(CLE)适应症的中美新药临床试验申请(IND)。8月16日,CDE官网公示,三生国健申报的重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液临床申请获受理,成为国内首款申报临床的BDCA2抗体。


目前,BDCA2靶点进展较慢,在研药物也较少,且主要被开发用于治疗红斑狼疮。


除红斑狼疮外,BDCA-2在其他免疫疾病和血液瘤中也表现了巨大潜力,如慢性炎症、感染性疾病、肿瘤等。期待有更多关于CLEC4C/BDCA-2靶点的创新研究进展及药物问世。


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物BDCA-2报告基因细胞模型,可以很好的反映分子作用机制,同时具备更小的变异性和更好的可操作性,可应用于抗体药物生物活性的检定。


此外,我们还可提供相关稳定高表达BDCA-2细胞系、阳性参照抗体及蛋白等现货产品,充分满足用户药物研发需求!点击此处了解产品


产品列表



数据展示(部分)


GM-C13225:H_BDCA2 Reporter Jurkat Cell Line


与H_FCGR2B(CD32B) CHO-K1 Cell Line共培养后使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab)激活验证


GM-C13187:H_BDCA2 CHO-K1 Cell Line


使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab) 流式验证结果


GM-C13188:Cynomolgus_BDCA2 CHO-K1 Cell Line




使用Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody(Litifilimab) 流式验证结果


GM-87523RP:Human BDCA2 Protein; His Tag   


Human BDCA2 Protein; His Tag 

(Catalog#GM-87523RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-H_BDCA2 hIgG1 Antibody (Litifilimab) (Catalog#GM-31294AB) were added.


On SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%.

Tel: 400-627-9288
留言咨询
重置
提交
客服
微信
电话
留言
留言咨询
重置
提交