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南京医科大学第一附属医院|FABP5通过FASN介导的Wnt/β-catenin通路调节脂质代谢促进胰腺神经内分泌肿瘤进展
吉满生物
2024-10-12

研究背景


胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是最常见的神经内分泌肿瘤(NEN)之一,近几十年来pNEN的发病率大幅上升,占胰腺恶性肿瘤的3%以上,迫切需要找到新的分子标志物。之前研究表明,高水平的脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5)参与了多种肿瘤的发生发展,但其在 pNEN 中的作用尚不清楚。


文献来源


南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)汤琪云团队近期在Cancer Science杂志上发表“FABP5 regulates lipid metabolism to facilitate pancreatic neuroendocrine neoplasms progression via FASN mediated Wnt/β-catenin pathway”一文,研究表明FABP5通过FASN介导的Wnt/β-catenin通路,促进脂质代谢,在PanNETs的进展发挥关键作用。此外,FABP5的致癌作用可被奥利司他逆转,即提供了一种新的治疗干预选择。


FABP5调控pNEN细胞增殖、迁移和侵袭


为了研究FABP5在pNEN中的作用,作者对正常组织和肿瘤组织以及pNEN细胞系进行了IHC、WB、生存分析等相关检测发现,FABP5在pNEN中表达高于正常组织。接下来作者使用慢病毒分别构建了FABP5过表达和敲低细胞株,CCK8、克隆形成、Transwell结果显示FABP5过表达可以促进体外pNEN细胞增殖、迁移和侵袭,敲低FABP5后,这些表型呈相反趋势。


Fig.1   FABP5 在 pNEN 中高度表达


Fig.2   FABP5的敲低会抑制细胞活力


Fig.3   FABP5 的过度表达可促进细胞活力


FABP5通过泛素蛋白酶体途径调控FASN表达


据研究,FABP可以与FASN相互作用并影响肿瘤生长,于是提出了ABP5和FASN互作影响pNEN进展的假设。随后免疫共沉淀、WB和COIP进一步证实了这一观点。进一步结果显示,FABP5是通过泛素蛋白酶体途径调控FASN的表达。


奥利司他通过抑制FASN来抑制pNEN细胞活力


为了进一步研究pNEN细胞中FASN的生物学功能,作者通过对敲低FASN的pNEN细胞株进行了相关生理测定,结果显示敲低FASN显著抑制pNEN细胞增殖、迁移和侵袭能力。奥利司他被认为是一种有效且不可逆的脂肪酶和 FASN抑制剂,经过奥利司他处理的pNEN细胞,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低。



Fig.5   奥利司他通过抑制FASN来抑制pNEN细胞活力


FABP5通过脂质代谢促进pNEN的进展


FABP5和FASN都是参与脂质代谢的基因,所以作者测定了pNEN细胞中相关游离脂肪酸、胆固醇以及脂滴含量,结果显示,随着FABP5表达上调,游离脂肪酸、胆固醇以及脂含量显著增加,下调FABP5和奥利司他处理细胞结果一致,抑制了pNEN细胞中游离脂肪酸、胆固醇和脂滴的生成。另外增加pNEN细胞中游离脂肪酸含量,可以挽救由FABP5敲低引起的细胞增殖、迁移和侵袭能力。


FABP5通过WNT/β-catenin途径在 pNEN 中充当癌基因


为了进一步研究FABP5在pNENs中的信号通路参与,作者进行了RNA-seq测序,通过KEGG和GO分析发现,FABP5参与脂质代谢过程,并且与WNT/β-catenin通路有关,通过验证WNT/β-catenin通路相关生物标志物的蛋白表达进一步证实了这一观点。接下来进行了体外pNEN细胞实验,结果表明FABP5敲低或奥利司他处理可以回复FABP5过表达诱导的细胞增殖、迁移和侵袭表型,并逆转WNT通路的激活。体内裸鼠异种移植模型实验结果与体外实验一致,奥利司他可逆转FABP5的促肿瘤作用。



综上所述, FABP5 通过促进脂滴沉积和激活 WNT/β-catenin 信号通路发挥癌基因的作用。FABP5与FASN相互作用并受到FABP5的正向调节,使用FASN抑制剂奥利司他可以有效逆转FABP5过表达的促肿瘤作用,该研究不仅确定了pNEN的潜在早期诊断生物标志物,还提供了pNEN的潜在治疗靶点。


吉满助力


本研究中所用FABP5和FASN干扰质粒及FABP5过表达质粒均由吉满生物提供。


如想了解更多质粒构建,病毒包装,稳转株构建,敲除细胞株,报告基因检测等相关服务。欢迎访问吉满生物官网:www.genomeditech.com

免费咨询电话:400-627-9288

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研究背景


胰腺神经内分泌肿瘤(pNEN)是最常见的神经内分泌肿瘤(NEN)之一,近几十年来pNEN的发病率大幅上升,占胰腺恶性肿瘤的3%以上,迫切需要找到新的分子标志物。之前研究表明,高水平的脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5)参与了多种肿瘤的发生发展,但其在 pNEN 中的作用尚不清楚。


文献来源


南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)汤琪云团队近期在Cancer Science杂志上发表“FABP5 regulates lipid metabolism to facilitate pancreatic neuroendocrine neoplasms progression via FASN mediated Wnt/β-catenin pathway”一文,研究表明FABP5通过FASN介导的Wnt/β-catenin通路,促进脂质代谢,在PanNETs的进展发挥关键作用。此外,FABP5的致癌作用可被奥利司他逆转,即提供了一种新的治疗干预选择。


FABP5调控pNEN细胞增殖、迁移和侵袭


为了研究FABP5在pNEN中的作用,作者对正常组织和肿瘤组织以及pNEN细胞系进行了IHC、WB、生存分析等相关检测发现,FABP5在pNEN中表达高于正常组织。接下来作者使用慢病毒分别构建了FABP5过表达和敲低细胞株,CCK8、克隆形成、Transwell结果显示FABP5过表达可以促进体外pNEN细胞增殖、迁移和侵袭,敲低FABP5后,这些表型呈相反趋势。


Fig.1   FABP5 在 pNEN 中高度表达


Fig.2   FABP5的敲低会抑制细胞活力


Fig.3   FABP5 的过度表达可促进细胞活力


FABP5通过泛素蛋白酶体途径调控FASN表达


据研究,FABP可以与FASN相互作用并影响肿瘤生长,于是提出了ABP5和FASN互作影响pNEN进展的假设。随后免疫共沉淀、WB和COIP进一步证实了这一观点。进一步结果显示,FABP5是通过泛素蛋白酶体途径调控FASN的表达。


奥利司他通过抑制FASN来抑制pNEN细胞活力


为了进一步研究pNEN细胞中FASN的生物学功能,作者通过对敲低FASN的pNEN细胞株进行了相关生理测定,结果显示敲低FASN显著抑制pNEN细胞增殖、迁移和侵袭能力。奥利司他被认为是一种有效且不可逆的脂肪酶和 FASN抑制剂,经过奥利司他处理的pNEN细胞,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低。



Fig.5   奥利司他通过抑制FASN来抑制pNEN细胞活力


FABP5通过脂质代谢促进pNEN的进展


FABP5和FASN都是参与脂质代谢的基因,所以作者测定了pNEN细胞中相关游离脂肪酸、胆固醇以及脂滴含量,结果显示,随着FABP5表达上调,游离脂肪酸、胆固醇以及脂含量显著增加,下调FABP5和奥利司他处理细胞结果一致,抑制了pNEN细胞中游离脂肪酸、胆固醇和脂滴的生成。另外增加pNEN细胞中游离脂肪酸含量,可以挽救由FABP5敲低引起的细胞增殖、迁移和侵袭能力。


FABP5通过WNT/β-catenin途径在 pNEN 中充当癌基因


为了进一步研究FABP5在pNENs中的信号通路参与,作者进行了RNA-seq测序,通过KEGG和GO分析发现,FABP5参与脂质代谢过程,并且与WNT/β-catenin通路有关,通过验证WNT/β-catenin通路相关生物标志物的蛋白表达进一步证实了这一观点。接下来进行了体外pNEN细胞实验,结果表明FABP5敲低或奥利司他处理可以回复FABP5过表达诱导的细胞增殖、迁移和侵袭表型,并逆转WNT通路的激活。体内裸鼠异种移植模型实验结果与体外实验一致,奥利司他可逆转FABP5的促肿瘤作用。



综上所述, FABP5 通过促进脂滴沉积和激活 WNT/β-catenin 信号通路发挥癌基因的作用。FABP5与FASN相互作用并受到FABP5的正向调节,使用FASN抑制剂奥利司他可以有效逆转FABP5过表达的促肿瘤作用,该研究不仅确定了pNEN的潜在早期诊断生物标志物,还提供了pNEN的潜在治疗靶点。


吉满助力


本研究中所用FABP5和FASN干扰质粒及FABP5过表达质粒均由吉满生物提供。


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