鸟苷酸环化酶C (guanylyl cyclase C, GUCY2C/GCC)属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员。该酶是细菌热稳定肠毒素的肠道受体,所以GUCY2C又称为热稳定肠毒素受体,其编码产物为一种I型跨膜蛋白,分子量约为120 kDa。大量研究表明,鸟苷酸环化酶C的激活可刺激胞内第二信使--环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的产生,起到调节体内稳态、维持肠道屏障功能、发挥抗炎活性等作用。
近年来研究发现,GUCY2C在原发性结直肠癌细胞中稳定表达,而在转移性结直肠癌细胞中,GUCY2C异常高表达,被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子。另有数据表明,GUCY2C在胰腺癌、胃癌和食道癌中表达,提示GUCY2C或可作为这些疾病的潜力靶标。
截至目前,虽然暂无GUCY2C靶点药物上市,但GUCY2C已在疫苗、免疫毒素及CAR-T细胞等免疫疗法中得以研究应用。辉瑞公司的GUCY2C-CD3双特异性抗体PF-0706119在肿瘤中的临床前研究数据表明PF-0706119具有良好的肿瘤靶向活性。