CD24,又称热稳定抗原,是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇锚定表面蛋白,之前就已知CD24与先天免疫细胞上的Siglec-10蛋白相互作用,以抑制感染、败血症、肝损伤和慢性移植物抗宿主疾病等的破坏性炎症反应。CD24也可通过与巨噬细胞表面的Siglec-10结合,激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号通路释放“别吃我”信号,逃避免疫系统的监视,避免了吞噬细胞的吞噬。通过阻断CD24信号通路为癌症的治疗提供重要的理论依据,有望治疗乳腺癌和卵巢癌。CD24作为未来免疫治疗的潜在靶标,是开发癌症免疫疗法一个非常有前途的靶点。
由CD24细胞外部分和人IgG-Fc部分组成的CD24-Fc融合蛋白在小鼠模型中可以激活Siglec G信号,抑制体内炎症反应。CD24-Fc被视为调节机体对组织损伤的炎症反应一种全新的方法,这在癌症、代谢综合征和移植物抗宿主病等的发病机制中具有广泛的意义。随着新冠疫情的爆发,OncoImmune于今年4月20日启动了CD24-Fc融合蛋白治疗新冠病毒的临床三期实验,CD24-Fc成为了全球首个取得重大突破的新冠重症三期疗法。CD24-Siglec相互作用可以抑制DAMP介导的炎症反应,CD24-Fc削弱由病毒介导的细胞损伤所引起的炎症反应,有效缓解重症新冠患者的病情。