CD40,也称为TNFRSF5,是TNF受体超家族蛋白成员,在多种细胞类型上均有表达,包括免疫细胞、抗原呈递细胞(APC)及一些肿瘤细胞。它的配体CD154(CD40L)主要在活化的T细胞上表达。研究证实CD40-CD40L在免疫反应中对CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)功能起着至关重要的作用,是适应性免疫应答所必需的。
目前针对CD40的药物研发可以分为激活(激动剂)或抑制(拮抗剂),以分别应对需要增强免疫活性的癌症环境及需要抑制免疫系统的自身免疫疾病环境。然而作为单剂治疗法,CD40抗体仅显示出适度的活性,肿瘤客观反应率低于20%,在免疫反应不足的“冷肿瘤“或在免疫细胞尚未高度浸润的肿瘤中尤为如此,许多CD40在研项目因此陷入停滞。
由于CD40单抗较低的效力,尝试更多可能的联用治疗是可行的解决方案,那么选择合适的体外细胞模型进行功能验证就显得尤为重要。