B7-H3(CD276)是B7家族最新确认的配体分子,是一种I型跨膜糖蛋白,由胞外结构域、跨膜结构域和短胞内结构域组成。B7-H3具有经典的细胞外免疫球蛋白可变样结构域(IgV)和免疫球蛋白恒定样结构域(IgC)。
B7-H3在非免疫细胞上组成性表达。此外,B7-H3还可以在免疫细胞(如DC,单核细胞和B细胞等)的表面上诱导产生。B7-H3在调节T细胞免疫反应中起重要作用。B7-H3负调节主要转录因子(包括NFAT,AP-1和NFκB)的活性,降低IL-2的产生,抑制CD4 +和CD8 + T细胞的增殖和活化,并抑制Th1细胞和Th1细胞因子IFN-γ。但是,B7-H3对Th2细胞和Th2细胞因子(IL-4和IL-10)以及Th17细胞和Th17细胞因子IL-17却有积极作用。尽管B7-H3的免疫功能存在争议,但B7-H3可能通过调节不同的T细胞亚群在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。
目前,已经有多种抗B7-H3疗法在临床前或者临床实验中,包括单抗、双特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)、CAR-T细胞等,但是还没有任何一种疗法被批准用于治疗癌症。DS-7300是日本药企第一三共公司(Daiichi Sankyo)利用DXd技术研发的一款靶向B7-H3的ADC药物,已经进行到临床II期。SCRI-CARB7H3是Seattle Children's Hospital开发的一款CAR-T细胞治疗药物,目前进展到临床I期。