Siglec-15是Siglec家族的成员,与许多已知的检查点抑制配体相比,siglec-15具有独特的分子特征。Siglec-15 mRNA在大多数正常组织和免疫细胞中的表达很低,但在多种肿瘤细胞和与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)中表达。
目前研究已证明,Siglec-15可以充当巨噬细胞受体,识别在肿瘤中普遍表达的sialyl-Tn抗原(唾液酸-Tn抗原),并可能通过DAP12–Syk途径诱导促癌细胞因子TGF-β介导的肿瘤内微环境来促进肿瘤细胞发育。Siglec-15通过与CD44结合直接抑制NF-κB/ NFAT信号传导,通过IL -10介导并抑制T细胞增殖和细胞因子产生,从而抑制抗肿瘤免疫,促进肿瘤生长。在体外,Siglec-15可独立于巨噬细胞或IL-10,直接抑制抗原特异性T细胞的增殖和活化。
研究发现Siglec-15具有与PD-L1类似的免疫调节功能,但Siglec-15和PD-L1的表达是互斥的。目前肿瘤免疫治疗的有效率徘徊在20%左右,这预示着Siglec-15很有可能是一个补充治疗靶点,为抗PD-1/PD-L1耐药患者提供新的治疗选择。