目前广泛使用的镇痛药主要包括阿片类和非甾体抗炎药，但是长期使用阿片类药物会引起成瘾、嗜睡、头晕等副作用，而使用非甾体抗炎药也会导致恶心、呕吐、胃出血等不良反应。
上海中医药大学中医药创新研究所张建革课题组等发表在Biomedicine& Pharmacotherapy杂志中题为:The antinociceptive activity and mechanism of action of cannabigerol的文章中，探究了大麻酚CBG可以激活TRPV1并使其脱敏，阻断疼痛信号的传递，且安全无毒，有希望作为一种用于疼痛管理的外用制剂。 大麻素可同时激活中枢神经系统和外周的多个疼痛靶点，从而缓解疼痛，是一类极具前景的候选镇痛药物。大麻素中THC的镇痛活性已被广泛研究，对多种疼痛都有治疗效果，但是由于成瘾性和致幻性阻碍了其临床应用。于是大麻素中的其它成分成为了研究热点。 在本研究中我们建立了角叉菜胶致痛模型，并在此基础上筛选了大麻素分子CBC、CBD、CBG的镇痛活性，结果显示CBG具有更好的镇痛作用。然而，其镇痛相关研究较少，作用机制也尚不明确，因此，我们建立了不同的疼痛模型评价CBG的镇痛活性，并对其作用机制及安全性进行了探讨，以期为临床上相关疼痛的治疗提供新药物以及新的治疗策略。 首先，我们对CBG治疗角叉菜胶的有效剂量和时间进行了筛选，发现CBG在2mg/kg时镇痛效果最好，镇痛持续时间大约为2h，并且其镇痛作用与市售的镇痛药布洛芬、阿司匹林、吲哚美辛相当。 (图1 CBG对角叉菜胶疼痛模型的镇痛作用) 在此基础上，我们进一步构建了其他的疼痛模型，对于CIA关节炎疼痛模型，局部注射CBG缓解了关节炎疼痛，腹腔注射并没有显著作用；对于神经性疼痛SNI模型，CBG也表现出良好的镇痛效果。 (图2 CBG对CIA和SNI模型的镇痛作用) 我们CBG的镇痛作用机制研究表明CBG通过激活CB2，而非CB1，促进了镇痛物质β-内啡肽的释放而镇痛，此外，CBG还能激活TRPV1并使其脱敏阻断疼痛信号的传递而镇痛。 (图3 CBG靶向CB2镇痛作用机制研究) (图4 CBG靶向TRPV1镇痛作用机制研究) 最后，安全性评价结果显示，CBG对新西兰兔皮肤无刺激作用，对正常小鼠的血常规、血生化及器官病理变化也无显著影响；透皮试验结果表明CBG具有一定的透皮特性。因此，这项研究提示CBG有希望开发为一种用于疼痛治疗的外用制剂。 (图 5 CBG安全性及透皮性考察) 吉满助力 本研究中TRPV1受体过表达的HEK293细胞由吉满生物（Genomeditech）提供，更多质粒构建、报告基因实验和功能表型（CCK-8增殖，迁移和侵袭）、WB，siRNA等相关服务内容， 欢迎访问吉满生物官方网站：www.genomeditech.com
