吉满生物科技（上海）有限公司

背景介绍

宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，据公开报道显示，2020年国内全年新发宫颈癌病例约11万例，死亡近6万例，占全球比重18%，位居2020年全球女性癌症发病率和女性癌症死亡率第4位。99%以上的宫颈癌都与HPV持续感染有关。

人乳头瘤病毒(HPV) 是生殖系统疾病最常见的病体。目前已发现200多个HPV亚型，不同亚型具有相似的形态特征。HPV病毒可以分为高危型和低危型。高危型HPV包括HPV16,、18、31、33、39等13种型别，低危型包括6、11等型别。人类对HPV普遍易感，皮肤和黏膜的上皮细胞HPV感染可产生局部增生性损害。高危型HPV病毒持续感染是导致“红颜杀手”的子宫颈癌及其癌前病变的主要原因。

HPV疫苗

一项Lancet研究表明，接种HPV疫苗5-8年后，年轻女性高危型HPV患病率显著下降。基于HPV疫苗的良好临床保护效果及安全性数据，世界卫生组织（WHO）鼓励在合适人群中使用HPV疫苗以降低宫颈癌的发病率。

全球商业化的三类HPV疫苗对比

百亿HPV疫苗市场

2020年11月，世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，提出于2030年，90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种。而截至2020年底，HPV疫苗在中国的全程接种率整体较低，不到1%，因此国内HPV疫苗市场潜力巨大。

据预测，到2024年末，HPV疫苗渗透率将会达到30%。值得一提的是，感染女性的HPV血清型亦可感染男性。目前，中国男性市场还处于真空期，据统计，中国男性适龄接种人数比女性人数更多。男性HPV疫苗需求也越来越旺盛。中国首款HPV疫苗于2017年获批。根据弗若斯特沙利文报告，中国HPV疫苗苗市场规模在2020年增至人民币135亿元，预计到2030年将达到人民币690亿元，复合年增长率为17.7%！

中国HPV疫苗市场产值

激烈的国内HPV疫苗竞争格局

当前国内的HPV疫苗市场竞争激烈，五种HPV疫苗已批准上市，大多数正在进行临床试验的HPV候选疫苗是二价、四价或九价疫苗。

已上市的2价HPV疫苗有万泰生物的馨可宁（2019年12月获批）、沃森生物的沃泽惠（2022年3月获批）以及GSK的希瑞适（2016年7月获批）。此外，有多家国内企业在研管线中布局了九价HPV疫苗产品，包括万泰生物、沃森生物、上海博唯、康乐卫士等。

在企业加速研发高价HPV疫苗的同时，国家也出台了相关政策。2023年7月，国家药监局发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，放宽HPV疫苗的临床试验标准，缩短已有HPV疫苗获批上市企业更高阶苗的研发周期。此前，国内因9价HPV疫苗供不应求和接种年龄的限制，2价HPV疫苗成为主力军。随着2022年8月默沙东九价HPV疫苗扩龄和进口数量大增影响, 九价HPV疫苗市场渗透率大幅提高，预期到2030年九价疫苗将将快速增长，在HPV疫苗市场中占据最大的市场份额。

HPV病毒

HPV病毒是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状 DNA 病毒，衣壳由主要衣壳蛋白（L1）和次要衣壳蛋白(L2)构成。衣壳蛋白 L1 具有型别特异性，衣壳蛋白 L2 在不同型别中高度保守，两者在病毒颗粒形成的过程中起到了包装病毒 DNA 的作用。

由于 HPV 难以在体外大量培养，目前常用的血清抗体检测方法主要包括假病毒中和试验(pseudovirus based neutralization assay，PBNA)、竞争性免疫试验（CI）以及VLP-IgG 结合试验。

HPV假病毒与HPV病毒结构具有高度一致性，在评价中和抗体水平的各种方法中，假病毒在病毒入侵细胞这一维度具有最高的仿真度，因而PBNA在相关研究中被视为“金标准”。2022年我国发布的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》中建议尽早关注免疫原性评价指标，并建立、验证评估抗体水平的分析方法，提出最能反映抗体生物活性的方法是PBNA。

吉满生物HPV假病毒

目前，吉满生物针对HPV推出九种常见的高危和低危亚型的假病毒，包括6、11、16、18、31、33、45、52、58，覆盖了目前HPV疫苗的主流亚型。

吉满生物HPV假病毒包装有 L1 和 L2蛋白，并含有萤火虫萤光素酶基因。该假病毒为复制缺陷型病毒，感染后不能产生新的病毒颗粒。它可以有效感染过表达SV40 Large T 的 HEK 293T 细胞(293TT)，可用于病毒入侵研究、中和抗体检测、疫苗效价评估等。

产品优势：便捷可靠、稳定准确、灵敏度高、安全性好

*仅具有单轮感染活力，安全性好，从而消除了研究高致病性和高传染性病毒所带来的生物安全隐患

*假病毒表面含有病毒的中和抗原，且其生物学活性与真病毒接近

*荧光素酶报告基因表达的荧光素酶作用于底物后释放出光子，通过化学发光分析仪记录各孔的相对光单位(relative light unit，RLU)可以实现高通量检测

*中和抗体与假病毒结合后抑制其进入细胞，细胞内信号减少，信号减少程度与假病毒被抑制程度呈一定关系，且信号减少程度间接反映中和抗体浓度

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