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吉满生物提供狂犬假病毒现货产品,助力狂犬疫苗研发
吉满生物
2024-09-29

背景介绍


狂犬病是狂犬病毒所致的人畜共患急性传染病。狂犬病的宿主或易感动物主要包括人类在内的哺乳动物(犬、猫、狐狸等)及翼手目动物(蝙蝠)。狂犬病是目前世界上所有病毒性疾病中病死率最高的,在未接受任何预防措施或暴露后治疗的个体中,病死率接近100%,因此狂犬病也被称为从不失手的杀手。


狂犬病病毒


狂犬病病毒(以下简称RABV)是一种嗜神经、有包膜、单链 RNA 病毒, 它属于弹状病毒科狂犬病病毒属。


狂犬病病毒结构


RABV呈子弹状,长度约为180nm。RABV基因组是单链负极性RNA,长度12kb,它编码五种病毒蛋白,包括:核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和聚合酶(L)。


图源 Epidemiology and Public Health Significance of Rabies


与所有其他弹状病毒相同,RABV 病毒颗粒具有两个主要结构成分,包括包膜和螺旋核糖核蛋白核心 (RNP)。在 RNP 中,基因组 RNA 被核蛋白紧密包裹。磷蛋白和聚合酶也与 RNP 相关。基质蛋白被认为是RABV颗粒组装的中心分子,并且还与RABV的包膜相关。糖蛋白形成大约 400 个三聚体刺突,紧密排列在病毒表面。


狂犬病病毒生命周期


RABV 具有高度嗜神经性,病毒通过其糖蛋白与细胞表面受体结合,并通过内吞作用进入细胞。随后,病毒膜与内体膜融合以释放病毒基因组。负链RNA基因组由聚合酶复合物转录,并翻译成上述五种病毒蛋白。在感染后期,聚合酶的活性转变为复制,以产生全长正链 RNA 副本,这些副本可作为合成新负链 RNA 基因组的模板。它们与蛋白质一起包装形成核糖核蛋白,然后形成新的病毒。最后,病毒成分组装完毕,RABV病毒粒子萌芽并释放,开始新一轮的感染。



图源  https://doi.org/10.1038/nrmicro.2018.11


预防与检测


狂犬病病毒引起的狂犬病虽然是一种致命的疾病,但暴露后的预防(PEP)可以有效预防狂犬病。简单来说,就是在高风险暴露后,及时接种狂犬病-免疫球蛋白疫苗和暴露后适当的伤口出来也能预防狂犬病。


动物研究表明,狂犬病特异性抗体,尤其是中和抗体,在疫苗介导的保护中起着至关重要的作用。然而,受到伦理的制约,无法对人类狂犬病疫苗进行临床评估。因此,新的狂犬病疫苗或狂犬病特异性免疫球蛋白在被授权用于人类之前,必须通过体外和体内测定来评估其效力。


狂犬病毒糖蛋白G是病毒表面唯一暴露的蛋白,也是疫苗引发的中和抗体的靶标。吉满生物建立了基于HIV慢病毒为骨架,表面镶嵌狂犬病毒 G 蛋白(RABV-G)的假型病毒,可模拟真病毒与受体结合后进入受体细胞的过程。同时,该病毒携带 GFP 荧光和 Luciferase 荧光素酶报告基因,可通过观察荧光或检测荧光素酶活性评价假病毒感染细胞的活性,也可用于评价中和抗体阻断假病毒感染细胞的活性。该假病毒无自主复制能力,安全性高,是 RABV-G 受体药物筛选、中和抗体活性检测及疫苗效果评价的重要工具。点击了解产品


吉满产品


货号

产品名称

GM-0220PV136-96T

Rabies virus(Pasteur vaccins/PV) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

GM-0220PV136-480T

Rabies virus(Pasteur vaccins/PV) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

GM-0220PV136-960T

Rabies virus(Pasteur vaccins/PV) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

GM-78316AB

Anti-RABV-G mlgG1 Antibody


数据展示(部分)


Rabies virus (Pasteur vaccins/PV) 假病毒感染 HEK-293T 荧光图片


Rabies virus (Pasteur vaccins/PV) 假病毒感染 HEK-293T测定 Luciferase 数值


Anti-RABV-G mIgG1 Antibody(Cat.GM-78316AB)抗体的中和活性【500TCID50(约 0.158 μL) GM-0220PV136假病毒、HEK-293细胞】


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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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吉满生物提供狂犬假病毒现货产品,助力狂犬疫苗研发
吉满生物
2024-09-29

背景介绍


狂犬病是狂犬病毒所致的人畜共患急性传染病。狂犬病的宿主或易感动物主要包括人类在内的哺乳动物(犬、猫、狐狸等)及翼手目动物(蝙蝠)。狂犬病是目前世界上所有病毒性疾病中病死率最高的,在未接受任何预防措施或暴露后治疗的个体中,病死率接近100%,因此狂犬病也被称为从不失手的杀手。


狂犬病病毒


狂犬病病毒(以下简称RABV)是一种嗜神经、有包膜、单链 RNA 病毒, 它属于弹状病毒科狂犬病病毒属。


狂犬病病毒结构


RABV呈子弹状,长度约为180nm。RABV基因组是单链负极性RNA,长度12kb,它编码五种病毒蛋白,包括:核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和聚合酶(L)。


图源 Epidemiology and Public Health Significance of Rabies


与所有其他弹状病毒相同,RABV 病毒颗粒具有两个主要结构成分,包括包膜和螺旋核糖核蛋白核心 (RNP)。在 RNP 中,基因组 RNA 被核蛋白紧密包裹。磷蛋白和聚合酶也与 RNP 相关。基质蛋白被认为是RABV颗粒组装的中心分子,并且还与RABV的包膜相关。糖蛋白形成大约 400 个三聚体刺突,紧密排列在病毒表面。


狂犬病病毒生命周期


RABV 具有高度嗜神经性,病毒通过其糖蛋白与细胞表面受体结合,并通过内吞作用进入细胞。随后,病毒膜与内体膜融合以释放病毒基因组。负链RNA基因组由聚合酶复合物转录,并翻译成上述五种病毒蛋白。在感染后期,聚合酶的活性转变为复制,以产生全长正链 RNA 副本,这些副本可作为合成新负链 RNA 基因组的模板。它们与蛋白质一起包装形成核糖核蛋白,然后形成新的病毒。最后,病毒成分组装完毕,RABV病毒粒子萌芽并释放,开始新一轮的感染。



图源  https://doi.org/10.1038/nrmicro.2018.11


预防与检测


狂犬病病毒引起的狂犬病虽然是一种致命的疾病,但暴露后的预防(PEP)可以有效预防狂犬病。简单来说,就是在高风险暴露后,及时接种狂犬病-免疫球蛋白疫苗和暴露后适当的伤口出来也能预防狂犬病。


动物研究表明,狂犬病特异性抗体,尤其是中和抗体,在疫苗介导的保护中起着至关重要的作用。然而,受到伦理的制约,无法对人类狂犬病疫苗进行临床评估。因此,新的狂犬病疫苗或狂犬病特异性免疫球蛋白在被授权用于人类之前,必须通过体外和体内测定来评估其效力。


狂犬病毒糖蛋白G是病毒表面唯一暴露的蛋白,也是疫苗引发的中和抗体的靶标。吉满生物建立了基于HIV慢病毒为骨架,表面镶嵌狂犬病毒 G 蛋白(RABV-G)的假型病毒,可模拟真病毒与受体结合后进入受体细胞的过程。同时,该病毒携带 GFP 荧光和 Luciferase 荧光素酶报告基因,可通过观察荧光或检测荧光素酶活性评价假病毒感染细胞的活性,也可用于评价中和抗体阻断假病毒感染细胞的活性。该假病毒无自主复制能力,安全性高,是 RABV-G 受体药物筛选、中和抗体活性检测及疫苗效果评价的重要工具。点击了解产品


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GM-0220PV136-96T

Rabies virus(Pasteur vaccins/PV) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

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Rabies virus(Pasteur vaccins/PV) Pseudotyped Virus (GFP-Luciferase)

GM-0220PV136-960T

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GM-78316AB

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Anti-RABV-G mIgG1 Antibody(Cat.GM-78316AB)抗体的中和活性【500TCID50(约 0.158 μL) GM-0220PV136假病毒、HEK-293细胞】


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