靶点专栏
2024年8月23日，普众发现1类新药注射用AMT-676在国内获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤。据公开资料，AMT-676是普众发现研发的一款CDH17靶向抗体偶联药物（ADC），其针对晚期实体瘤的1期临床研究已在澳大利亚启动。在肿瘤组织中，CDH17在胃、胰腺、肝、食道、胆管癌和结直肠癌中过表达，被认为是消化道肿瘤药物研发的潜力靶点。
钙粘素
钙粘素（cadherin， 钙粘蛋白，钙粘合素）是一类依赖于Ca2+的细胞粘附分子的超家族，它在维持组织结构和形态中发挥着关键作用。
Cadherins至少有六个亚家族，包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表达失调往往与疾病有关，包括组织发育不良、肿瘤形成和转移。典型Cadherin胞外域由5个重复序列构成；胞内域由150-160个氨基酸组成，高度保守。
靶点简介
CDH17（Cadherin 17，LI-cadherin），也称为肝肠钙粘蛋白，是钙依赖性蛋白质CDH超家族的非经典成员。
CDH17序列由七个细胞外钙粘蛋白结构域和一个非常短的细胞质结构域形成。与其他经典的钙粘蛋白不同，CDH17是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，可介导细胞在肠上皮中的细胞粘附。
图1 钙粘蛋白-17 (CDH17) 的结构特征
即在细胞外氨基末端 (NH2) 具有7个钙粘蛋白重复序列(EC1-EC7)，随后是跨膜区和羧基处的短胞质结构域-终点（COOH）。钙离子（用红点表示）位于哺乳动物 CDH17 的钙粘蛋白重复序列之间
CDH17的生物学功能与表达
CDH17主要在肠上皮细胞及部分胰腺导管上皮细胞中表达，健康成人的肝细胞、食管和胃黏膜中几乎不表达。其主要功能是通过介导钙依赖性粘附在细胞间保持结构和形态的完整性。
研究表明，CDH17在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种肿瘤中均有高表达，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。
CDH17与肿瘤发展的关系
CDH17的功能紊乱与肿瘤细胞的浸润和转移密切相关。
在胃癌中，CDH17的上调可通过激活NF-κB和促进MAPK信号通路来促进癌细胞的增殖和侵袭。同时，其在肝癌中的expression与Wnt/β-catenin信号通路的激活相联系，提示其可能在肝细胞癌的进展中发挥作用。
此外，CDH17也被证明能与α2β1整合素相互作用，并且是α2β1整合素活性调控细胞粘附和增殖的关键决定因素，以及能促进结肠直肠癌细胞获得肝转移的能力。
CDH17在肿瘤中的作用机制以及在癌症治疗中的具体作用虽然尚未清楚，但已经有新型靶向治疗药物（如BI 905711和ARB102等）处于临床研究阶段，用于治疗胃癌、胰腺癌、食管癌、胆管癌等胃肠道癌。这些药物可同时结合肿瘤细胞表面的CDH17和死亡受体TRAILR2，诱导肿瘤细胞凋亡，对表达CDH17的正常细胞无损伤。
CDH17在研格局
相较于其他靶点，CDH17靶点进展较慢，在研药物大多处于临床早期阶段，但CDH17靶向药类型比较丰富，涵盖单抗/双抗、ADC、细胞疗法等，尚未有相关产品获批。
| 药物名称 | 药物类型 | 靶点 | 适应症 | 研发阶段 | 研发/合作公司 |
| ARB202 | 双抗 | CDH17/CD3 | 晚期胃肠道癌症 | 1期 | Arbele |
| BI-905711 | 双抗 | CDH17 x DR5 | 晚期胃肠道癌症 | 1期 | 勃林格殷格翰 |
| AMT-676 | ADC | CDH17 | 结直肠癌 胰腺癌 | 1期 | 普众发现 |
| CHM-2101 | CAR-T | Chimeric Therapeutics | 神经内分泌 结直肠癌 胰腺癌 胃肠道肿瘤 | 1/2 期 | Chimeric Therapeutics 宾夕法尼亚大学 |
| PA-0661 | 单抗 | CDH17 | 结直肠癌 | 临床前 | protein alternatives |
| LM-002 | ADC | CDH17 | 实体瘤 | 临床前 | 礼新医药 |
| CHM-2301 | CAR-T | CDH17 | 实体瘤 | 临床前 | Chimeric Therapeutics 宾夕法尼亚大学 |
在研格局
CDH17作为一个新兴的肿瘤靶点，具有良好的肿瘤特异性及较低的毒性风险，其药物市场未来展望相当广阔，有望在不久的将来为癌症患者带来新的治疗选择和希望。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物自主设计并开发了一系列稳定表达CDH17细胞系以及一系列高特异性、高灵敏性CDH17（Cadherin 17）单克隆抗体，可用于ELISA，WB，IP，IF，IHC，FCM。除此之外，吉满生物还可提供高活性CDH17重组蛋白，涵盖多种不同的功能Domain以及多个种属的蛋白产品，可满足客户在动物免疫、抗体筛选以及表位鉴定等不同场景中的需求，所有产品均已通过严格的质量监测。(咨询吉满客服同微信：18916119826）
吉满优势
高稳定性：我们的稳转细胞株经过严格筛选，确保在长期培养中保持高稳定性，适合大规模生产和长期实验使用
纯度和活性：我们的蛋白、抗体产品经过高效纯化，确保高纯度和生物活性，适合用于基础研究、药物开发和临床前研究
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技术支持：我们的专业团队提供全面的技术支持和咨询服务，帮助客户解决在使用产品过程中遇到的各种问题
可靠性和信誉：我们在行业内拥有良好的声誉，客户反馈积极，产品质量和服务得到了广泛认可
产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
细胞 | GM-C25980 | H_CDH17 CHO-K1 Cell Line |
GM-C25981 | H_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C25982 | Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C33800 | Cynomolgus_CDH17(XP_005563762.1) HEK-293 Cell Line | |
GM-C28746 | Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C26466 | Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C26465 | Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line | |
| GM-C31208 | H_CDH17(ΔEC1-6,Flag-EC7) HEK-293 Cell Line | |
| GM-C31207 | H_CDH17(ΔEC1-5,Flag-EC6-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31206 | H_CDH17(ΔEC1-4,Flag-EC5-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31205 | H_CDH17(ΔEC1-3,Flag-EC4-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31204 | H_CDH17(ΔEC1-2,Flag-EC3-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C31203 | H_CDH17(ΔEC1,Flag-EC2-7) HEK-293 Cell Line | |
GM-C30063 | H_CDH17 MC38 Cell Line | |
GM-C30064 | H_CDH17 CT26 Cell Line | |
GM-C30949 | H_CDH17 HCT116 Cell Line | |
GM-C31740 | H_CDH17 RKO Cell Line | |
GM-C31741 | H_CDH17 SW480 Cell Line | |
GM-C31642 | H_CDH17 LLC1 Cell Line | |
| 蛋白 | GM-75415RP | Human CDH17 Protein; His Tag |
GM-75417RP | Cynomolgus CDH17 Protein; His Tag | |
GM-75418RP | Mouse CDH17 Protein; His Tag | |
GM-76946RP | Biotinylated Human CDH17 Protein; His-Avi Tag | |
| 抗体 | GM-52672AB | Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(BI-905711) |
数据展示（部分）
GM-C25980：H_CDH17 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C25981：H_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C25982：Cynomolgus_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C28746：Rhesus_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C26466：Mouse_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(VHHl-28BB)
流式验证结果
GM-C26465：Rat_CDH17 HEK-293 Cell Line
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody (VHHl-28BB)
流式验证结果
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