靶点简介
IL-9(Interleukin-9) 是一种属于共同γ链(γc)细胞因子家族的糖蛋白。IL-9主要由活化的CD4⁺T细胞产生,尤其是Th9细胞亚群。此外,肥大细胞、嗜酸性粒细胞等也能分泌少量IL-9。它最初被发现是一种T细胞生长因子,但后续研究表明其在免疫调节、炎症反应、过敏性疾病和肿瘤微环境中发挥重要作用。
白细胞介素-9受体
IL-9通过结合其特异性受体IL-9R(由IL-9Rα链和γc链组成)发挥作用。IL-9Rα链是IL-9的特异性受体,而γc链是多种细胞因子(如IL-2、IL-4、IL-7、IL-15、IL-21)共用的信号传导亚基。
信号通路
受体结合:IL-9与IL-9Rα链结合后,招募γc链形成二聚体复合物,激活受体相关的JAK激酶(JAK1和JAK3)。
JAK激酶激活:JAK1和JAK3相互磷酸化,进一步磷酸化IL-9Rα链上的酪氨酸残基,为STAT蛋白提供结合位点。
STAT蛋白激活:STAT1、STAT3和STAT5被招募到受体复合物上,并被JAK激酶磷酸化。磷酸化的STAT蛋白形成二聚体,转运至细胞核。
基因转录调控:STAT二聚体在细胞核内结合靶基因的启动子区域,调控基因表达,包括细胞增殖、存活、分化和炎症介质的产生。
IL-9的生物学功能
免疫调节:IL-9通过促进Th2型免疫反应,参与过敏性疾病(如哮喘、特应性皮炎)的发病机制。
炎症反应:IL-9能够增强肥大细胞和嗜酸性粒细胞的活性,促进炎症介质的释放。
肿瘤微环境:IL-9在肿瘤中的作用具有双重性,既可以促进抗肿瘤免疫反应,也可能通过调节免疫抑制性细胞(如Treg细胞)促进肿瘤生长。
组织修复:IL-9在肠道黏膜修复和寄生虫感染中发挥保护作用。
IL-9的与疾病的关系
2型炎症中的作用
IL-9在哮喘等2型炎症疾病中发挥作用,能够触发趋化因子的产生,吸引T细胞和嗜酸性粒细胞,调节黏液分泌和诱导杯状细胞化生。研究发现表明 IL-9 是过敏性皮肤病(如特应性皮炎)的促进因素。
先天2型免疫的影响
在过敏原暴露下,IL-9能够激活ILC2s等先天免疫细胞,促进自身存活和激活,同时促进肥大细胞产生IL-9,参与过敏反应。
IL-9 在肿瘤免疫中的多效作用
IL-9在多种血液肿瘤中表达升高,与肿瘤生长相关,可通过直接作用于癌细胞或间接调节免疫细胞促进肿瘤进展。
在非血液系统恶性肿瘤中,IL-9也与肿瘤进展相关,如促进乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤细胞的增殖、迁移和免疫逃逸。
靶点在研格局
IL-9的研究仍处于早期阶段,在癌症治疗中,应进一步探索 IL-9 的作用机制,优化治疗策略,克服其在不同肿瘤类型中的复杂性和多样性带来的挑战,充分发挥 IL-9 在炎症和癌症治疗中的潜力。
药物名称 | 类型 | 靶点 | 适应症 | 最高研发阶段 | 企业公司 合作公司 |
BNZ-1 | PEG肽分子 | IL-15 xIL-2 xIL-9 | 斑秃 全身性脱发 泛发性脱发皮肤T细胞淋巴瘤 淋巴细胞白血病 | 阶段 2 | Equillium, inc. NIH Bioniz Therapeutics, Inc. |
Anti-IL9 monoclonal antibody (Argenx) | 单抗 | IL-9 | 自免疾病 炎症 肿瘤 | 临床前期 | argenx US, Inc. |
WO2023246570 | 单抗 | IL-9 | 消化系统紊乱 内分泌和代谢疾病 纤维化 血液和淋巴系统疾病 免疫系统疾病 肿瘤 罕见疾病 呼吸系统疾病 | 发现 | Guangdong Keguanda Pharmaceutical Technology Co. Ltd. |
Enokizumab | 单抗 | IL-9 | / | 终止(第二阶段) | / |
在研格局
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产品列表
分类 | 货号 | 产品名称 |
细胞 | GM-C37820 | H_IL-9 Reporter 293 Cell Line |
抗体 | GM-87796AB | Anti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab) |
数据展示(部分)
GM-C37820:H_IL-9 Reporter 293 Cell Line
使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)
蛋白激活验证结果
使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)激活后,
在使用Anti-IL-9 hlgG1 Antibody(enokizumab)抗体block验证结果
使用Recombinant Human IL-9 (C-6His)
蛋白稳定性验证结果
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