3月27日,国家药监局正式批准阿斯利康与安进合作开发的特泽利尤单抗(tezepelumab)上市,用于治疗哮喘和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。这是全球唯一获批上市的TSLP单抗,该药在2025年实现近20亿美元销售额,并首次跻身全球药品销售TOP 100榜单。了解TSLP相关靶点产品
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TSLP靶点概述
TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用,尤其在过敏和自身免疫疾病中。此外,TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。
胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种上皮细胞因子,在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放(包括IL-4、IL-5和IL-13等),从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时,TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。
TSLP在人体组织中存在两种变体:在稳定状态下表达的主要是短型(sfTSLP),由63个氨基酸组成,与TSLP稳态功能有关;而长型(lf TSLP)则由159个氨基酸组成,可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。
长亚型的表达,在多种炎症级联反应的上游产生,并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答,已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。
TSLP受体(TSLPR)属于造血因子受体家族成员,为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链(IL-7Rα)共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物,其本身与TSLP亲和力非常低。
研究发现,糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达,可改变TSLP诱导的DC功能,使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移,IL-4、TL-5、IL-13减少,产生IL-10和IFN-y增加,此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明,哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。
TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病(如过敏性哮喘)的发生及发展过程具有重要作用。
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TSLP持续升温
TSLP正在被整个自免赛道“重新定价”。
目前,TSLP被证实与多种过敏性疾病有关,包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外,有文献显示,TSLP还与慢性炎症性疾病,如慢性阻塞性肺病和乳糜泻,以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。
在资本与BD交易层面,TSLP靶点的热度同样在快速升温。2025年初,和铂医药与Windward Bio围绕HBM9378/SK B378项目达成约9.7亿美元规模的合作;随后10月,罗氏以总额约10.7亿美元引进荃信生物TSLP/IL-33双抗项目;短短两个月后,荃信生物再度披露,与Windward Bio旗下LE2025 Therapeutics就长效TSLP/IL-13双抗项目达成约7亿美元授权合作。
TSLP靶点因其适应症覆盖面广、研发周期较长且患者群体庞大,使其在BD市场中具备持续抬升的交易定价能力。
吉满生物专注TSLP靶向药物研发领域,提供经功能验证的稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高纯度抗体/重组蛋白等产品,并依托严格的质量控制体系,确保实验数据的稳定性与可靠性。我们致力于为科研与产业伙伴提供高效工具,加速自免领域研究与转化应用。了解更多可联系吉满生物客服:18916119826!
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TSLP研发版图
目前,全球唯一上市TSLP单抗仍为特泽利尤单抗。该药上市后迅速放量,成长为年销售额超十亿美元的重磅产品,2024年实现约12.2亿美元销售,2025年约9.36亿美元,直接验证了TSLP靶点的商业潜力,也为整个赛道打开了想象空间。市场机构Leerink预计,Tezspire在2030年有望达到约43亿美元销售规模。
从研发格局来看,TSLP靶点正处于快速扩展阶段,从单抗到双抗、从三抗到长效化,再到吸入给药路径,围绕TSLP的研发几乎全面铺开。
在多抗布局方面,TSLP正与IL-4、IL-13、IL-4Rα等通路形成组合开发,包括信达生物IBI3002(IL-4Rα/TSLP)、赛诺菲Lunsekimig(IL-13/TSLP)、康诺亚CM512(TSLP/IL-13),以及辉瑞PF-07275315(IL-4/IL-13/TSLP三抗)。
此外,还有三抗药物在研,如辉瑞的全球首款PF-07275315(IL-4/IL-13/TSLP三抗)正在国内开展治疗中度至重度特应性皮炎和成人中度至重度哮喘的临床试验。
在给药方式上,主流仍以2–4周一次为主,但“长效化”趋势明显增强。恒瑞医药的SHR-1905探索6个月超长效给药;科伦博泰/和铂医药HBM9378/SKB378通过半衰期优化实现2–3倍延长;安进/阿斯利康AZD8630则采用每日吸入给药以提升依从性。
国内TSLP管线已进入密集兑现期,整体竞争迅速升温。正大天晴bosakitug、恒瑞SHR-1905(已授权GSK)、康诺亚ocankitug、荃信生物QX008N等均处于III期阶段,HBM9378处于II期推进中。
全球在研TSLP靶向药物
结语
凭借“上游广谱断源”的能力,TSLP正在迅速成为MNC和中国Biotech共同押注的核心战场。从单抗到双抗、从长效到吸入,各种路线全面开花,这个靶点的想象空间正在被不断拉高,甚至被市场视为下一代“药王级赛道”的有力竞争者。
吉满生物
专注TSLP靶向药物研发领域,提供经功能验证的稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高纯度抗体/重组蛋白等产品,并依托严格的质量控制体系,确保实验数据的稳定性与可靠性。
去年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权,提供全面的溯源文件,赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究,帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。
靶点相关细胞系:适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白:满足结合分析、筛选及免疫研究需求
高特异性抗体: 提供经严格验证的抗体产品,支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用,确保实验结果准确可靠
产品列表及数据展示
细胞系数据展示
GM-C26459
使用Human TSLP Protein; His Tag验证结果
使用Anti-TSLP hIgG2 Reference Antibody(Tezbio)验证结果
经过功能验证,表明该产品可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。
使用Human TSLP Protein; His Tag验证结果
经连续传代 ≥34 代验证,信号响应仍然稳定
GM-C15622
使用Anti-TSLP hIgG2 Reference Antibody (Tezbio)验证结果
经抗体验证, H_TSLPR IL7RA BaF3 Cell Line表现出稳健且明确的TSLP功能信号。
蛋白数据展示
GM-87654RP
Human TSLP Protein; His Tag ELISA验证
经ELISA验证蛋白表现出优异的活性,信号强、背景低,可应用于抗体筛选及结合分析等实验。