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TNF-α:一个经典靶点的长青密码
吉满生物
2026-10-23

靶点专栏

2026.10.22

 

肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是一种炎性细胞因子,可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。

 

TNF分为两种类型,分别是TNF-α和TNF-β。二者具有一定的结构与功能相似性,均可通过TNFR1和TNFR2介导部分生物学效应。在炎症性疾病及相关生物药研发中,TNF-α是受到广泛研究的重要靶点。

 

TNF-α

TNF-α(Tumor Necrosis Factor α)最初合成为含 233 个氨基酸的跨膜前体,经过蛋白水解加工后,释放出由 157 个氨基酸组成的可溶性形式,可溶性 TNF-α 以同型三聚体形式发挥作用。它主要由活化的巨噬细胞和其他类型的细胞如CD4+ T细胞、中性粒细胞、肥大细胞等释放产生,能够诱导炎症反应和细胞凋亡,它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。[2]

TNF-α的结构示意图[3]

 

TNF/TNFR信号通路

TNF-α 的生物功能依赖与其受体结合后激活下游信号通路。TNF 的主要受体包括 TNFR1(TNF Receptor 1) 和 TNFR2(TNF Receptor 2),二者在结构、表达分布以及调控功能上存在显著差异,共同参与炎症反应、细胞存活与死亡以及免疫调节等生物学过程。[3]

TNFR1 (a) and TNFR2 (b) mediated signaling pathways.[4]

 

其中,TNFR1主要介导促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时,TNFR1表达会增加,与其结合的TNF-α会激活一系列信号传导通路,引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。

 

基于此机制,通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1信号通路已成为炎症性疾病治疗的重要策略。

 

相比之下,TNFR2 主要在免疫调节和组织修复中发挥作用。它高度表达于免疫细胞如调节性 T 细胞(Tregs)和内皮细胞表面,与 TNF-α 结合后倾向激活 PI3K/Akt 通路,促进细胞存活、增殖、免疫耐受及组织修复。

 

在慢性炎症状态下,TNFR2 的促炎作用也会显著增强,显示其功能具有条件依赖性。[4]

 

 

➡ TNF-α重磅上市药物盘点

 

自 1998 年首个抗 TNF-α 单抗英夫利昔单抗获批上市以来,该靶点已催生多款「超级重磅药物」,成功应用于克罗恩病和类风湿关节炎(RA)以及银屑病、AS和白杉病等其他慢性炎症性疾病。

 

阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品,其在多种疾病治疗中表现出色,如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。

 

在此基础上,TNF-α抑制剂的研发围绕多方向推进,如:长效化与给药便捷化,全人源单抗戈利木单抗具有较长的半衰期,仅需每月一次皮下注射,显著提升了患者用药依从性;适应症拓展方面,逐步覆盖幼年特发性关节炎、葡萄膜炎等罕见病领域,为 TNF-α 抑制剂开辟更广泛的应用空间。

 

在研进展

目前,TNF/TNFR 在研药物已有多种,药物类型涵盖融合蛋白、单域抗体、双抗、ADC 和小分子,主要针对类风湿关节炎(RA)、中重度斑块状银屑病、炎症性肠病、干眼症等免疫介导疾病。

靶向TNF/TNFR研发管线

 

 

 

专注为生物药开发

提供高效的研发工具和解决方案

为满足靶向TNF/TNFR药物研发需求,吉满生物提供稳定过表达细胞系、报告基因细系及抗体、蛋白产品,全方位助力项目推进。

01

靶点相关细胞系:适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证

 

02

高活性重组蛋白:满足结合分析、筛选及免疫研究需求

 

03

高特异性抗体:支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用,确保实验结果准确可靠

 

产品列表

 

蛋白产品数据展示(部分)

GM-88209RP:Human TNF alpha Protein; His Tag

 

该蛋白经H_TNFR2 Null Reporter Cell Line(GM-C27615)验证,可有效激活相关信号响应,为 TNF-α/TNFR1 通路研究及靶向药物功能评价提供工具支持。

 

细胞产品数据展示(部分)

GM-C25776:H_TNFR2 Reporter V2 Cell Line

 

经拮抗剂相关验证表明,该细胞能有效验证拮抗剂的抑制效果。

与Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) 

CHO-K1 Cell Line共培养后,在使用Anti-H_TNFR2 hIgG1 Antibody抗体block验证结果

使用Anti-H_TNFR2 hIgG1 Antibody流式验证结果

 

经抗体验证,该细胞能有效验证激动剂的激活效果,且具有高传代稳定性。

使用Anti-H_TNFRSF1B(TNFR2) hIgG1 Antibody

稳定性验证结果

 

抗体产品数据展示(部分)

GM-51152AB:Anti-TNFR1 hIgG1 Antibody(Atrosab)

 

该产品采用流式细胞术进行检测,在 H_TNFR2 Null Reporter Cell Line(GM-C27615)上评估抗体染色信号,并设置同型对照,助力 TNFR1 靶向抗体的结合检测与相关研究。

 

 

 

 

 

 

 

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快速响应

 

 

参考文献:

 

[1] https://www.chinatimes.net.cn/article/133379.html 

 

[2] Horiuchi T, Mitoma H, Harashima S, Tsukamoto H, Shimoda T. Transmembrane TNF-alpha: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1215-28. doi: 10.1093/rheumatology/keq031. Epub 2010 Mar 1. PMID: 20194223; PMCID: PMC2886310.

 

[3] https://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_necrosis_factor

 

[4] Lousa, I.; Reis, F.; Santos-Silva, A.; Belo, L. The Signaling Pathway of TNF Receptors: Linking Animal Models of Renal Disease to Human CKD. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3284. https://doi.org/10.3390/ijms23063284

 

[5] Sandborn WJ, et al. Safety and pharmacokinetics of SOR102, an oral bispecific inhibitor of TNF and interleukin-23 in healthy participants and patients with ulcerative colitis: a first-in-human, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 1 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

 

[6] BioProcess Online. Sorriso's Path to Oral Biologics Dosing Is Through the Gut(转载:AlpalifeBio)

 

 

图片

吉满生物科技(上海)有限公司成立于 2011 年,是一家专注生物科技前沿技术研发的高新技术企业。

 

历经十五年技术沉淀,已构建了分子生物学、细胞生物学、病毒包装、细胞株构建、报告基因、抗体表达、蛋白表达及IVD八大核心技术平台,形成从基础研究到应用转化的完整技术链条。

 

2020 年开拓细胞系业务,聚焦生物药开发,提供高效的研发工具。目前已布局近 400 个热门靶向药靶点,超2000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、细胞因子和激酶等热门靶点类型;同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。

 

2025 年,吉满生物获得 HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 细胞全球商业化使用授权及 HEK293 细胞中国内地定向用途独家分授权代理,进一步强化合规供应能力。

 

目前,我们已正式打通“从基因序列到候选抗体”的全链条闭环服务,流程覆盖靶点基因合成、蛋白表达与纯化、抗原制备、动物免疫、杂交瘤筛选、抗体鉴定与功能验证等关键环节,为行业内的合作伙伴提供一站式解决方案,全面赋能药物研发。

 

未来,我们将始终以“助力生物医药、加速创新转化”为使命,持续深耕技术,优化服务,全面助力生物医药产业加速发展。

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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是一种炎性细胞因子,可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。

 

TNF分为两种类型,分别是TNF-α和TNF-β。二者具有一定的结构与功能相似性,均可通过TNFR1和TNFR2介导部分生物学效应。在炎症性疾病及相关生物药研发中,TNF-α是受到广泛研究的重要靶点。

 

TNF-α

TNF-α(Tumor Necrosis Factor α)最初合成为含 233 个氨基酸的跨膜前体,经过蛋白水解加工后,释放出由 157 个氨基酸组成的可溶性形式,可溶性 TNF-α 以同型三聚体形式发挥作用。它主要由活化的巨噬细胞和其他类型的细胞如CD4+ T细胞、中性粒细胞、肥大细胞等释放产生,能够诱导炎症反应和细胞凋亡,它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。[2]

TNF-α的结构示意图[3]

 

TNF/TNFR信号通路

TNF-α 的生物功能依赖与其受体结合后激活下游信号通路。TNF 的主要受体包括 TNFR1(TNF Receptor 1) 和 TNFR2(TNF Receptor 2),二者在结构、表达分布以及调控功能上存在显著差异,共同参与炎症反应、细胞存活与死亡以及免疫调节等生物学过程。[3]

TNFR1 (a) and TNFR2 (b) mediated signaling pathways.[4]

 

其中,TNFR1主要介导促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时,TNFR1表达会增加,与其结合的TNF-α会激活一系列信号传导通路,引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。

 

基于此机制,通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1信号通路已成为炎症性疾病治疗的重要策略。

 

相比之下,TNFR2 主要在免疫调节和组织修复中发挥作用。它高度表达于免疫细胞如调节性 T 细胞(Tregs)和内皮细胞表面,与 TNF-α 结合后倾向激活 PI3K/Akt 通路,促进细胞存活、增殖、免疫耐受及组织修复。

 

在慢性炎症状态下,TNFR2 的促炎作用也会显著增强,显示其功能具有条件依赖性。[4]

 

 

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自 1998 年首个抗 TNF-α 单抗英夫利昔单抗获批上市以来,该靶点已催生多款「超级重磅药物」,成功应用于克罗恩病和类风湿关节炎(RA)以及银屑病、AS和白杉病等其他慢性炎症性疾病。

 

阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品,其在多种疾病治疗中表现出色,如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。

 

在此基础上,TNF-α抑制剂的研发围绕多方向推进,如:长效化与给药便捷化,全人源单抗戈利木单抗具有较长的半衰期,仅需每月一次皮下注射,显著提升了患者用药依从性;适应症拓展方面,逐步覆盖幼年特发性关节炎、葡萄膜炎等罕见病领域,为 TNF-α 抑制剂开辟更广泛的应用空间。

 

在研进展

目前,TNF/TNFR 在研药物已有多种,药物类型涵盖融合蛋白、单域抗体、双抗、ADC 和小分子,主要针对类风湿关节炎(RA)、中重度斑块状银屑病、炎症性肠病、干眼症等免疫介导疾病。

靶向TNF/TNFR研发管线

 

 

 

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为满足靶向TNF/TNFR药物研发需求,吉满生物提供稳定过表达细胞系、报告基因细系及抗体、蛋白产品,全方位助力项目推进。

01

靶点相关细胞系:适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证

 

02

高活性重组蛋白:满足结合分析、筛选及免疫研究需求

 

03

高特异性抗体:支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用,确保实验结果准确可靠

 

产品列表

 

蛋白产品数据展示(部分)

GM-88209RP:Human TNF alpha Protein; His Tag

 

该蛋白经H_TNFR2 Null Reporter Cell Line(GM-C27615)验证,可有效激活相关信号响应,为 TNF-α/TNFR1 通路研究及靶向药物功能评价提供工具支持。

 

细胞产品数据展示(部分)

GM-C25776:H_TNFR2 Reporter V2 Cell Line

 

经拮抗剂相关验证表明,该细胞能有效验证拮抗剂的抑制效果。

与Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) 

CHO-K1 Cell Line共培养后,在使用Anti-H_TNFR2 hIgG1 Antibody抗体block验证结果

使用Anti-H_TNFR2 hIgG1 Antibody流式验证结果

 

经抗体验证,该细胞能有效验证激动剂的激活效果,且具有高传代稳定性。

使用Anti-H_TNFRSF1B(TNFR2) hIgG1 Antibody

稳定性验证结果

 

抗体产品数据展示(部分)

GM-51152AB:Anti-TNFR1 hIgG1 Antibody(Atrosab)

 

该产品采用流式细胞术进行检测,在 H_TNFR2 Null Reporter Cell Line(GM-C27615)上评估抗体染色信号,并设置同型对照,助力 TNFR1 靶向抗体的结合检测与相关研究。

 

 

 

 

 

 

 

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参考文献:

 

[1] https://www.chinatimes.net.cn/article/133379.html 

 

[2] Horiuchi T, Mitoma H, Harashima S, Tsukamoto H, Shimoda T. Transmembrane TNF-alpha: structure, function and interaction with anti-TNF agents. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1215-28. doi: 10.1093/rheumatology/keq031. Epub 2010 Mar 1. PMID: 20194223; PMCID: PMC2886310.

 

[3] https://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_necrosis_factor

 

[4] Lousa, I.; Reis, F.; Santos-Silva, A.; Belo, L. The Signaling Pathway of TNF Receptors: Linking Animal Models of Renal Disease to Human CKD. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3284. https://doi.org/10.3390/ijms23063284

 

[5] Sandborn WJ, et al. Safety and pharmacokinetics of SOR102, an oral bispecific inhibitor of TNF and interleukin-23 in healthy participants and patients with ulcerative colitis: a first-in-human, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 1 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.

 

[6] BioProcess Online. Sorriso's Path to Oral Biologics Dosing Is Through the Gut(转载:AlpalifeBio)

 

 

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吉满生物科技(上海)有限公司成立于 2011 年,是一家专注生物科技前沿技术研发的高新技术企业。

 

历经十五年技术沉淀,已构建了分子生物学、细胞生物学、病毒包装、细胞株构建、报告基因、抗体表达、蛋白表达及IVD八大核心技术平台,形成从基础研究到应用转化的完整技术链条。

 

2020 年开拓细胞系业务,聚焦生物药开发,提供高效的研发工具。目前已布局近 400 个热门靶向药靶点,超2000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、细胞因子和激酶等热门靶点类型;同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。

 

2025 年,吉满生物获得 HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 细胞全球商业化使用授权及 HEK293 细胞中国内地定向用途独家分授权代理,进一步强化合规供应能力。

 

目前,我们已正式打通“从基因序列到候选抗体”的全链条闭环服务,流程覆盖靶点基因合成、蛋白表达与纯化、抗原制备、动物免疫、杂交瘤筛选、抗体鉴定与功能验证等关键环节,为行业内的合作伙伴提供一站式解决方案,全面赋能药物研发。

 

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