靶点专栏
2026.10.22
肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)是一种炎性细胞因子,可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。
TNF分为两种类型,分别是TNF-α和TNF-β。二者具有一定的结构与功能相似性,均可通过TNFR1和TNFR2介导部分生物学效应。在炎症性疾病及相关生物药研发中,TNF-α是受到广泛研究的重要靶点。
TNF-α
TNF-α(Tumor Necrosis Factor α)最初合成为含 233 个氨基酸的跨膜前体,经过蛋白水解加工后,释放出由 157 个氨基酸组成的可溶性形式,可溶性 TNF-α 以同型三聚体形式发挥作用。它主要由活化的巨噬细胞和其他类型的细胞如CD4+ T细胞、中性粒细胞、肥大细胞等释放产生,能够诱导炎症反应和细胞凋亡,它在免疫应答、炎症反应和细胞凋亡等多个生理过程中发挥重要作用。[2]

TNF-α的结构示意图[3]
TNF/TNFR信号通路
TNF-α 的生物功能依赖与其受体结合后激活下游信号通路。TNF 的主要受体包括 TNFR1(TNF Receptor 1) 和 TNFR2(TNF Receptor 2),二者在结构、表达分布以及调控功能上存在显著差异,共同参与炎症反应、细胞存活与死亡以及免疫调节等生物学过程。[3]

TNFR1 (a) and TNFR2 (b) mediated signaling pathways.[4]
其中,TNFR1主要介导促炎症的作用。当细胞受到炎性刺激或压力时,TNFR1表达会增加,与其结合的TNF-α会激活一系列信号传导通路,引发细胞凋亡、炎症反应等生物学过程。
基于此机制,通过结合TNFR1及配体TNF而阻断TNF-TNFR1信号通路已成为炎症性疾病治疗的重要策略。
相比之下,TNFR2 主要在免疫调节和组织修复中发挥作用。它高度表达于免疫细胞如调节性 T 细胞(Tregs)和内皮细胞表面,与 TNF-α 结合后倾向激活 PI3K/Akt 通路,促进细胞存活、增殖、免疫耐受及组织修复。
在慢性炎症状态下,TNFR2 的促炎作用也会显著增强,显示其功能具有条件依赖性。[4]
➡ TNF-α重磅上市药物盘点
自 1998 年首个抗 TNF-α 单抗英夫利昔单抗获批上市以来,该靶点已催生多款「超级重磅药物」,成功应用于克罗恩病和类风湿关节炎(RA)以及银屑病、AS和白杉病等其他慢性炎症性疾病。
阿达木单抗作为全球销售规模最大的TNF-α抑制剂生物药品,其在多种疾病治疗中表现出色,如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。
在此基础上,TNF-α抑制剂的研发围绕多方向推进,如:长效化与给药便捷化,全人源单抗戈利木单抗具有较长的半衰期,仅需每月一次皮下注射,显著提升了患者用药依从性;适应症拓展方面,逐步覆盖幼年特发性关节炎、葡萄膜炎等罕见病领域,为 TNF-α 抑制剂开辟更广泛的应用空间。

在研进展
目前,TNF/TNFR 在研药物已有多种,药物类型涵盖融合蛋白、单域抗体、双抗、ADC 和小分子,主要针对类风湿关节炎(RA)、中重度斑块状银屑病、炎症性肠病、干眼症等免疫介导疾病。

靶向TNF/TNFR研发管线
专注为生物药开发
提供高效的研发工具和解决方案
为满足靶向TNF/TNFR药物研发需求,吉满生物提供稳定过表达细胞系、报告基因细系及抗体、蛋白产品,全方位助力项目推进。
靶点相关细胞系:适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白:满足结合分析、筛选及免疫研究需求
高特异性抗体:支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用,确保实验结果准确可靠
产品列表

蛋白产品数据展示(部分)
GM-88209RP:Human TNF alpha Protein; His Tag
该蛋白经H_TNFR2 Null Reporter Cell Line(GM-C27615)验证,可有效激活相关信号响应,为 TNF-α/TNFR1 通路研究及靶向药物功能评价提供工具支持。

细胞产品数据展示(部分)
GM-C25776:H_TNFR2 Reporter V2 Cell Line
经拮抗剂相关验证表明,该细胞能有效验证拮抗剂的抑制效果。

与Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant)
CHO-K1 Cell Line共培养后,在使用Anti-H_TNFR2 hIgG1 Antibody抗体block验证结果

使用Anti-H_TNFR2 hIgG1 Antibody流式验证结果
经抗体验证,该细胞能有效验证激动剂的激活效果,且具有高传代稳定性。

使用Anti-H_TNFRSF1B(TNFR2) hIgG1 Antibody
稳定性验证结果
抗体产品数据展示(部分)
GM-51152AB:Anti-TNFR1 hIgG1 Antibody(Atrosab)
该产品采用流式细胞术进行检测,在 H_TNFR2 Null Reporter Cell Line(GM-C27615)上评估抗体染色信号,并设置同型对照,助力 TNFR1 靶向抗体的结合检测与相关研究。


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历经十五年技术沉淀,已构建了分子生物学、细胞生物学、病毒包装、细胞株构建、报告基因、抗体表达、蛋白表达及IVD八大核心技术平台,形成从基础研究到应用转化的完整技术链条。
2020 年开拓细胞系业务,聚焦生物药开发,提供高效的研发工具。目前已布局近 400 个热门靶向药靶点,超2000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、细胞因子和激酶等热门靶点类型;同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
2025 年,吉满生物获得 HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 细胞全球商业化使用授权及 HEK293 细胞中国内地定向用途独家分授权代理,进一步强化合规供应能力。
目前,我们已正式打通“从基因序列到候选抗体”的全链条闭环服务,流程覆盖靶点基因合成、蛋白表达与纯化、抗原制备、动物免疫、杂交瘤筛选、抗体鉴定与功能验证等关键环节,为行业内的合作伙伴提供一站式解决方案,全面赋能药物研发。
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