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靶向CCR8,风起云涌时
吉满生物
2024-09-26
CCR8是一种7次跨膜的GPCR受体。CCR8的配体包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18,其中CCL1为其主要配体。而CCR8为目前已知的CCL1的唯一受体。



CCR8结构模型[2]


趋化因子CCL1首先被确定为活化的人T淋巴细胞分泌的细胞因子。由于CCR8受体在Th2细胞而不是Th1细胞上表达,因此CCL1被认为是Th2相关的细胞因子,并在哮喘的发病机制中起着重要作用。CCL1/CCR8轴在淋巴细胞向健康皮肤的归巢过程中也起着重要作用。

在癌症中,由癌症干细胞、癌症相关成纤维细胞(CAF)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分泌的CCL1能通过CCR8激活ERK、MAPK级联而诱导癌细胞增殖、迁移和凋亡抵抗,并能驱使Treg细胞行使肿瘤免疫抑制功能。

CCL1/CCR8信号轴在癌症中的作用[3]


CCR8在多种细胞类型上表达,包括T辅助细胞2 (Th2)、嗜酸性粒细胞、单核细胞、吞噬细胞和内皮细胞,值得注意的是,在肿瘤调节性T细胞(Treg)中观察到高度富集和特异性的CCR8表达。

    

CCR8在肿瘤浸润Tregs上的特异性表达意味着,CCR8抗体可能在临床上提供特异性清除肿瘤Tregs,提供长期的抗肿瘤记忆反应,同时不影响外周Treg。  


相关研究


2021年BMS的工作人员发表了文章“Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”,文章表明,在小鼠肿瘤模型中,CCR8抗体需要Fc功能才能发挥抗肿瘤功效。

当具有Fc功能的抗体(lgG2a)和不具有Fc功能的抗体(lgG1)进行小鼠给药时,虽然二者均能抑制CCL1/CCR8信号通路,但只有mCCR8-lgG2a抗体能够有效杀伤肿瘤。

[4]


同时,文章表明,不仅作为单一疗法,CCR8与抗PD-1联用能大大提高抗肿瘤效力。   


[4]


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物根据市场需求和在研现状,提供CCR8稳定细胞系、相关蛋白和抗体产品,同时可提供相关定制化服务,充分满足药物研发需求,助力抗体药物临床申报。点击此处了解产品


产品列表



数据展示


 GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)激活验证结果


GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用 Anti-H_CCR8 hIgG1 Antibody抑制验证结果


GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)稳定性验证结果


参考:

1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.

2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.
3.Doi: 10.3390/ijms21207619.
4. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3585
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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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靶向CCR8,风起云涌时
吉满生物
2024-09-26
CCR8是一种7次跨膜的GPCR受体。CCR8的配体包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18,其中CCL1为其主要配体。而CCR8为目前已知的CCL1的唯一受体。



CCR8结构模型[2]


趋化因子CCL1首先被确定为活化的人T淋巴细胞分泌的细胞因子。由于CCR8受体在Th2细胞而不是Th1细胞上表达,因此CCL1被认为是Th2相关的细胞因子,并在哮喘的发病机制中起着重要作用。CCL1/CCR8轴在淋巴细胞向健康皮肤的归巢过程中也起着重要作用。

在癌症中,由癌症干细胞、癌症相关成纤维细胞(CAF)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)分泌的CCL1能通过CCR8激活ERK、MAPK级联而诱导癌细胞增殖、迁移和凋亡抵抗,并能驱使Treg细胞行使肿瘤免疫抑制功能。

CCL1/CCR8信号轴在癌症中的作用[3]


CCR8在多种细胞类型上表达,包括T辅助细胞2 (Th2)、嗜酸性粒细胞、单核细胞、吞噬细胞和内皮细胞,值得注意的是,在肿瘤调节性T细胞(Treg)中观察到高度富集和特异性的CCR8表达。

    

CCR8在肿瘤浸润Tregs上的特异性表达意味着,CCR8抗体可能在临床上提供特异性清除肿瘤Tregs,提供长期的抗肿瘤记忆反应,同时不影响外周Treg。  


相关研究


2021年BMS的工作人员发表了文章“Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”,文章表明,在小鼠肿瘤模型中,CCR8抗体需要Fc功能才能发挥抗肿瘤功效。

当具有Fc功能的抗体(lgG2a)和不具有Fc功能的抗体(lgG1)进行小鼠给药时,虽然二者均能抑制CCL1/CCR8信号通路,但只有mCCR8-lgG2a抗体能够有效杀伤肿瘤。

[4]


同时,文章表明,不仅作为单一疗法,CCR8与抗PD-1联用能大大提高抗肿瘤效力。   


[4]


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物根据市场需求和在研现状,提供CCR8稳定细胞系、相关蛋白和抗体产品,同时可提供相关定制化服务,充分满足药物研发需求,助力抗体药物临床申报。点击此处了解产品


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数据展示


 GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)激活验证结果


GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用 Anti-H_CCR8 hIgG1 Antibody抑制验证结果


GM-C13190:Tango-H_CCR8-CHO-K1 Cell Line使用Recombinant Human CCL1 (I-309)稳定性验证结果


参考:

1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.

2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.
3.Doi: 10.3390/ijms21207619.
4. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-3585
Tel: 400-627-9288
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