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前沿速递 | 抗体偶联药物ADC研究核心工具
吉满生物
2024-10-08

背景介绍


抗体- 药物偶联药物(ADC,antibody-drug conjugate)是一系列用于治疗癌症的靶向治疗剂。


目前ADC在市场上获十几种批准的药物,已成为肿瘤学和血液学领域的一类强大的治疗药物。它将单克隆抗体的精确靶向特征与细胞毒性有效载荷结合起来,实现了对病变部位的精准打击而不会对健康细胞和组织造成不良副作用。


图片来源于网络


理想的 ADC 特性


1.一种针对肿瘤相关抗原的高选择性单克隆抗体 (Antibody),该抗原在正常(健康)细胞上表达受限或不表达;

2.一种强效的细胞毒剂(Cytotoxic drug,通常是具有高全身毒性的小分子药物),设计用于在肿瘤细胞内化并释放后诱导靶细胞死亡;

3.一种在循环中稳定但会在靶细胞中释放细胞毒剂的接头(Linker)


药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究对于影响临床试验的给药决策、给药方案和最大耐受剂量至关重要。同样,FDA 要求进行 PK/PD 研究以获得监管批准。这些研究旨在帮助研究人员了解药物暴露情况、评估其功效并确定毒性。由于 ADC 的复杂性及其对不同细胞毒性有效载荷释放方法的依赖,了解抗体和细胞毒性有效载荷的药代动力学至关重要。


吉满生物紧随热点,依托高效研发平台,解决国内用户Eribulin等抗毒素抗体选择稀缺问题,助力ADC药物的药代动力学(pharmaeokineties,PK)分析,加快ADC药物研发流程。点击了解产品


抗毒素抗体



数据展示


The EC50 value of Anti-Eribulin Mouse IgG2a Antibody to Eribulin-conjugated Antibody-1(Eribulin-DAR4) was 0.01576 μg/ml. 


The EC50 value of Anti-Dxd Mouse IgG2a Antibody to Dxd-conjugated Antibody-1(Dxd-DAR8) was 0.01206 μg/ml.


The EC50 value of Anti-MMAE Mouse IgG1 Antibody to MMAE-conjugated Antibody-1(MMAE-DAR4) was 0.02321 μg/mL


此外,吉满生物还提供ADC药物类似物以及ADC对照产品,可用于ADC杀伤验证实验。 


ADC对照产品列表


ADC阴性对照(偶联毒素小分子的lsotype Control Antibody)



ADC阳性对照



数据展示(部分)


细胞毒性实验


Human IgG1 Isotype-Eribulin (Dar4)

 

ADC纯度检测

? SEC-HPLC


The purity of Anti-SLC39A6-MMAE ADC(Dar4)[Ladiratuzumab vedotin] is greater than 95% verified by SEC-HPLC.


ADC药物抗体比DAR检测

? HIC-HPLC


The drug-to-antibody ratio (DAR) of the Anti-SLC39A6-MMAE ADC(Dar4)[Ladiratuzumab vedotin] is 3.81


? RP-HPLC


The drug-to-antibody ratio (DAR) of the Anti-HER2-DXD ADC(Dar8)[Trastuzumab Deruxtecan] is 7.45

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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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前沿速递 | 抗体偶联药物ADC研究核心工具
吉满生物
2024-10-08

背景介绍


抗体- 药物偶联药物(ADC,antibody-drug conjugate)是一系列用于治疗癌症的靶向治疗剂。


目前ADC在市场上获十几种批准的药物,已成为肿瘤学和血液学领域的一类强大的治疗药物。它将单克隆抗体的精确靶向特征与细胞毒性有效载荷结合起来,实现了对病变部位的精准打击而不会对健康细胞和组织造成不良副作用。


图片来源于网络


理想的 ADC 特性


1.一种针对肿瘤相关抗原的高选择性单克隆抗体 (Antibody),该抗原在正常(健康)细胞上表达受限或不表达;

2.一种强效的细胞毒剂(Cytotoxic drug,通常是具有高全身毒性的小分子药物),设计用于在肿瘤细胞内化并释放后诱导靶细胞死亡;

3.一种在循环中稳定但会在靶细胞中释放细胞毒剂的接头(Linker)


药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究对于影响临床试验的给药决策、给药方案和最大耐受剂量至关重要。同样,FDA 要求进行 PK/PD 研究以获得监管批准。这些研究旨在帮助研究人员了解药物暴露情况、评估其功效并确定毒性。由于 ADC 的复杂性及其对不同细胞毒性有效载荷释放方法的依赖,了解抗体和细胞毒性有效载荷的药代动力学至关重要。


吉满生物紧随热点,依托高效研发平台,解决国内用户Eribulin等抗毒素抗体选择稀缺问题,助力ADC药物的药代动力学(pharmaeokineties,PK)分析,加快ADC药物研发流程。点击了解产品


抗毒素抗体



数据展示


The EC50 value of Anti-Eribulin Mouse IgG2a Antibody to Eribulin-conjugated Antibody-1(Eribulin-DAR4) was 0.01576 μg/ml. 


The EC50 value of Anti-Dxd Mouse IgG2a Antibody to Dxd-conjugated Antibody-1(Dxd-DAR8) was 0.01206 μg/ml.


The EC50 value of Anti-MMAE Mouse IgG1 Antibody to MMAE-conjugated Antibody-1(MMAE-DAR4) was 0.02321 μg/mL


此外,吉满生物还提供ADC药物类似物以及ADC对照产品,可用于ADC杀伤验证实验。 


ADC对照产品列表


ADC阴性对照(偶联毒素小分子的lsotype Control Antibody)



ADC阳性对照



数据展示(部分)


细胞毒性实验


Human IgG1 Isotype-Eribulin (Dar4)

 

ADC纯度检测

? SEC-HPLC


The purity of Anti-SLC39A6-MMAE ADC(Dar4)[Ladiratuzumab vedotin] is greater than 95% verified by SEC-HPLC.


ADC药物抗体比DAR检测

? HIC-HPLC


The drug-to-antibody ratio (DAR) of the Anti-SLC39A6-MMAE ADC(Dar4)[Ladiratuzumab vedotin] is 3.81


? RP-HPLC


The drug-to-antibody ratio (DAR) of the Anti-HER2-DXD ADC(Dar8)[Trastuzumab Deruxtecan] is 7.45

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