今日,Sanofi 在今年美国血液学会(ASH)年会的摘要中公布了其潜在“first-in-class”口服BTK抑制剂rilzabrutinib在 ITP 3期试验中的阳性结果:23%的免疫性血小板减少症(ITP)成年患者达到了主要终点,而安慰剂组无一患者达标。赛诺菲正为该疗法用于ITP治疗向FDA提交监管申请做准备。Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共价BTK抑制剂,有望成为多种免疫介导疾病的潜在“first-in-class”与“best-in-class”疗法。Rilzabrutinib于2020年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)快速通道认定用于治疗ITP。LUNA 3研究是一项包含开放标签扩展期的亚期、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照、平行组研究,评估持续或慢性ITP成人和青少年患者口服Rilzabrutinib的疗效和安全性。在LUNA 3试验中,共有133名成人被随机分配接受rilzabrutinib治疗,数据显示:• 在治疗罕见自身免疫性血液疾病ITP的3期试验中,rilzabrutinib帮助23%的成人患者达到了目标血小板计数,而安慰剂组中没有患者达到这一效果。• 这项名为LUNA 3的试验达到了其主要终点,即持久的血小板响应,这在之前接受过治疗的患者中显示出临床和统计学上的显著结果。• 除了主要终点,rilzabrutinib在关键次要终点上也显示出积极结果,包括与安慰剂相比,紧急补救治疗的需求减少了53%,以及身体疲劳的改善。并且其安全性与之前的研究一致。
Rilzabrutinib在ITP的3期试验中显示出积极的结果,9月份nrSPMS三期试验也取得阳性结果,Sanofi对其市场前景持乐观态度。rilzabrutinib的其他研究和适应症包括哮喘、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、IgG4相关疾病和温型自身免疫性溶血性贫血。
2020年8月,赛诺菲以37亿美元收购Principia Biopharma,囊获包括该药物在内的多款产品,加强了Sanofi在自身免疫性疾病治疗领域的药物组合。Sanofi预计rilzabrutinib有可能成为一个多适应症的重磅炸弹,可能为公司带来高达22亿至55亿美元的峰值销售额。赛诺菲计划在2024年底前向美国FDA和欧盟提交监管申请。如果成功获得批准,Rilzabrutinib将成为首款获批ITP适应症的BTK抑制剂。点击了解相关产品 BTK靶点已被证明在治疗B细胞瘤方面卓有成效,但其开发过程屡次遭遇挫折。2021年9月,Rilzabrutinib治疗天疱疮的3期临床试验PEGASUS(NCT03762265)未达主要及关键次要试验终点。2022年,鉴于数例药物相关的肝损伤比例,Tolebrutinib针对MS和重症肌无力的III期研究遭FDA部分暂停,赛诺菲宣布停止Tolebrutinib用于重症肌无力的III期临床研究。2023年中,赛诺菲宣布结束了Atuzabrutinib的开发。2023年10月, Rilzabrutinib治疗特应性皮炎的II期研究未达到主要终点……随着Rilzabrutinib在ITP的3期LUNA 3临床试验中取得了积极结果,赛诺菲在BTK领域终于有望取得成果。