靶点专栏
2024年10月25日，CDE官网显示，先声药业旗下先祥医药申报的1类新药—注射用SIM0505的临床试验申请获得NMPA受理。这是先声药业申报的首款ADC新药，也是第2家即将进入临床的国产CDH6 ADC。
尽管CDH6并不是像HER2或CLDN18.2那样广为人知的热门靶点，但近年来的研究逐渐揭示了其在肿瘤疗法中的潜力，特别是在卵巢癌和肾癌中，CDH6表现出显著的表达水平，提供了一个独特的治疗切入点。
关于CDH6
CDH6，又名K-钙黏蛋白，属于II型钙粘蛋白，由三个不同结构域组成，一个含有五个钙粘蛋白序列的胞外结构域（ECD）、一个跨膜区和一个胞内尾巴组成。
CDH6在众多恶性肿瘤中高表达（人肾细胞癌、卵巢癌、甲状腺癌、胆管癌、小细胞肺癌），尤其是卵巢癌 (OVC) 和肾细胞癌 (RCC)，在约65-85%的OVC患者中都能观察到CDH6表达。与CDH6蛋白表达水平低或不存在的病例相比，CDH6蛋白的过量表达预后更差。
CDH6与疾病
已有研究表明，卵巢癌和肾癌的肺部转移需要CDH6和αIIb/α2整合素的参与，虽然腹膜转移是卵巢癌最常见的位置，但卵巢癌和肾癌的远处转移优先发生在肺部。
因此有学者研究了CDH6沉默以及整合素亚单位αIIb和α2对卵巢癌和肾癌细胞在远处器官的归巢能力的影响。结果揭示了CDH6促进的αIIbβ3/α2β1整合素串联在卵巢癌和肾癌的粘附、侵袭和肺部转移中的关键作用。
图B总结了整合素激活和串扰的不同模式
简而言之，CDH6或CDH17与αIIbβ3整合素的结合促进α2β1介导的粘附和侵袭。
然而，除了那些没有αIIbβ3表达的细胞，缺乏αIIbβ3的激活会抑制α2β1的作用。
CDH6全球竞争格局
目前临床上尚无针对 CDH6 的疗法，全球在研药物中进展最快的是第一三共的raludotatug deruxtecan (R-DXd; DS-6000)，开展了两项临床试验，最高处于临床2/3期。国内方面普众生物/昂阔生物、先声制药也均有CDH6 ADC药物布局。
CDH6因其在多种恶性肿瘤中的高表达和在正常组织中的低表达，成为了一个理想的靶点，用于开发新的抗体药物偶联物。随着更多临床前和临床研究的进行，CDH6靶向疗法有可能为癌症患者提供新的治疗选择。未来的研究应继续关注CDH6在癌症中的作用以及相应的治疗策略。
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产品列表
分类 | 产品编码 | 产品名称 |
细胞 | GM-C24262 | H_CDH6 HEK-293 Cell Line |
GM-C24263 | H_CDH6 CHO-K1 Cell Line | |
GM-C24265 | Cynomolgus_CDH6 CHO-K1 Cell Line | |
抗体 | GM-46607AB | Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody(H01L02） |
数据展示
GM-C24262：H_CDH6 HEK-293 Cell Line
使用Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody验证结果
GM-C24263：H_CDH6 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody验证结果
GM-C24265：Cynomolgus_CDH6 CHO-K1 Cell Line
使用 Anti-H_CDH6 hIgG1 Antibody验证结果
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