靶点专栏
2024年8月13日,Galderma宣布,美国FDA已批准Nemluvio (nemolizumab)的上市申请,用于治疗结节性痒疹(PN)成人患者。该药物是首个获FDA批准上市的IL-31药物。IL-31是一种重要的细胞因子,参与多种免疫和炎症反应的调节。近年来,IL-31靶点药物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面显示出了广阔的前景。
靶点简介
IL-31 是一种四螺旋束细胞因子,有2个长螺旋和2个短螺旋,属于糖蛋白130 (gp130)/IL-6细胞因子家族。
IL-31最初被证明是由激活的辅助T细胞产生的,尤其是Th2细胞、肥大细胞、巨噬细胞和树突状细胞,此外在嗜酸性粒细胞、嗜碱性细胞等中也有IL-31的表达。
IL-31分泌细胞
IL-31通过与IL-31受体α(IL-31RA)和抑瘤素M受体(OSMR)形成异源二聚体复合物进行信号传导,这些受体主要存在于上皮细胞和淋巴细胞上。IL-31RA与OSMR的结合增强了IL-31的亲和力,为其生物学功能提供了支持。
IL-31模型及结构
IL-31信号通路
IL-31与IL-31RA/OSMRβ复合物结合,导致受体二聚化,胞浆磷酸化,随即激活下游典型激酶通路的激活,包括JAK/STAT, PI3K/Akt和MAPK级联。
值得注意的是,OSMRβ会特异性募集SHC和SHP-2,从而促进磷酸化和各种MAPK级联成员的激活。根据不同的物种、细胞类型和细胞环境,IL-31信号通路的下游转录因子的激活会参与不同的基因表达,比如炎症、迁移、分化、(抗)增殖、细胞存活和屏障功能等。
IL-31与疾病
IL-31是一种促炎细胞因子,涉及多种疾病的发病过程,主要包括:
• 特应性皮炎(湿疹)
IL-31的水平在特应性皮炎患者中显著升高,与瘙痒和皮肤炎症加重有关
• 慢性瘙痒症
IL-31被认为是引起慢性瘙痒的关键因子之一
• 银屑病
受银屑病影响患者的IL-31水平较对照组升高,表明这种白细胞介素的较高浓度与银屑病的共存显著相关
• 哮喘
IL-31在哮喘的发病过程中起作用,可能加重气道炎症和敏感性
• 自身免疫性疾病
IL-31可能参与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发病过程
• 肿瘤
一些研究表明IL-31可能在肿瘤微环境中发挥作用,影响肿瘤的进展与转移
IL-31作为一种关键的细胞因子,在多种皮肤病和自免疫性疾病的发病过程中起着不可或缺的作用。研究表明,靶向IL-31或其信号通路可能成为未来治疗这些疾病的有效策略。
IL-31在研格局
根据不完全统计,目前在研的IL-31相关靶向药物包括单抗和双抗等多种类型。其中,Nemolizumab已成功上市,还有多款潜力药物正在积极推进研发中
药物名称 | 药物类型 | 靶点 | 适应症 | 研发阶段 | 研发/合作公司 |
Nemolizumab | 单抗 | IL-31RA | 特应性皮炎、结节性痒疹 | 上市 | Maruho Chugai |
Vixarelimab (RG6536) | 单抗 | OSMRβ | 溃疡性结肠炎 特发性肺纤维化 | 2期 | Kiniksa Genentech |
BMS-981164 | 单抗 | IL-31R | 特应性皮炎 | 1期 | 百时美施贵宝 |
BRE-AD01 | IL31R | 特应性皮炎 | 1期 | Brexogen Inc | |
NM26 (NM26-2198,ND026) | 双抗 | IL-4Rα/IL-31 | 特应性皮炎 | 1期 | Yellow Jersey Therapeutics(Johnson &Johnson) |
ATTO-002 | 双抗 | IL31/ IL13 | 慢性阻塞性肺疾病; 特发性肺纤维化; 特应性皮炎; 纤维化;哮喘 | 临床前 | Attovia Therapeutics |
ATTO-1310 | 单抗 | IL31 | 结节性痒疹;特应性皮炎 | 临床前 | Attovia Therapeutics |
PM1268 | 双抗 | IL4RA/IL31 | 特应性皮炎 | 临床前 | 普米斯 |
QX010N | 单抗 | IL31R | 结节性痒疹;特应性皮炎 | 临床前 | 荃信生物 |
ZL-1503 | 双抗 | IL-13/IL-31 | 特应性皮炎 | 临床前 | 再鼎医药 |
在研格局
总的来说,IL-31靶向药物有望成为治疗瘙痒性皮肤病的重要手段和新兴目标,但需要更多的临床试验来进一步评估其长期疗效和安全性。
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可靠性和信誉:我们在行业内拥有良好的声誉,客户反馈积极,产品质量和服务得到了广泛认可
产品列表
分类 | 产品编码 | 产品名称 |
细胞 | GM-C25989 | H_IL-31 Reporter Cell Line |
GM-C25992 | H_IL31RA CHO-K1 Cell Line | |
GM-C25995 | H_IL31RA HEK-293 Cell Line | |
GM-C25996 | Cynomolgus_IL31RA CHO-K1 Cell Line | |
GM-C29783 | H_IL-31RA OSMR Baf3 Cell Line | |
抗体 | GM-50871AB | Anti-IL31RA hIgG2 Antibody(Nemolizumab) |
GM-50874AB | Anti-OSMR hIgG4 Antibody(Vixarelimab) | |
GM-50880AB | Anti-IL31RA hIgG1 Antibody(NA633) | |
GM-50883AB | Anti-IL31 hIgG1 Antibody(mAb33) |
数据展示(部分)
GM-C25989:H_IL-31 Reporter Cell Line
使用Human IL-31/IL31 Protein (His Tag)蛋白
激活验证结果
使用四种抗体block抑制验证结果
使用Human IL-31/IL31 Protein (His Tag)蛋白
稳定性验证结果
GM-C25992:H_IL31RA CHO-K1 Cell Line
使用Anti-IL31RA hIgG2 Antibody抗体流式验证结果
GM-C25996:Cynomolgus_IL31RA CHO-K1 Cell Line
使用Anti-IL31RA hIgG2 Antibody抗体流式验证结果
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