靶点专栏
靶点药物快讯
3月2日，中国创新型生物制药企业天辰生物在美国过敏、哮喘与免疫学会年会（AAAAI 2025）上，公布了其自主研发的新一代抗IgE抗体LP-003治疗慢性荨麻疹（CSU）的II期临床中期数据。结果显示，LP-003在关键疗效指标上优于现有抗IgE疗法奥马珠单抗，且展现出长效优势，或将成为全球抗IgE治疗领域的颠覆性药物。
关于荨麻疹
荨麻疹（Urticaria）是一种常见的皮肤病，特点是皮肤上出现风团（hives）和瘙痒，通常由免疫系统异常反应或物理刺激引起。
根据持续时间，荨麻疹可分为急性荨麻疹（≤6周）和慢性荨麻疹（>6周）。慢性荨麻疹又可分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）。
图一 参与CSU发病机制的关键细胞类型
荨麻疹机制
荨麻疹的主要机制涉及肥大细胞（mast cells）和组胺（histamine）的释放，此外，免疫球蛋白E（IgE）、补体系统及自身免疫机制也可能发挥作用。
肥大细胞
肥大细胞是固定在组织中的免疫细胞，当它们被特定抗原或非过敏性刺激激活时，会释放预先存在的颗粒中的组胺和其他炎症介质。这些介质会导致血管扩张和通透性增加，从而引发荨麻疹的体征和症状，如风团、瘙痒和水肿。
在荨麻疹的发病过程中，肥大细胞被激活并通过脱颗粒作用释放组胺，组胺接着作用于血管平滑肌和毛细血管壁的平滑肌细胞，导致血管扩张和渗透性增加。这种局部血管反应导致血液积聚在皮肤和黏膜中，形成典型的荨麻疹风团和水肿。
此外，组胺还能刺激感觉神经，传递瘙痒感，并且吸引其他炎症细胞如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞到反应区域，进一步加剧炎症。因此，肥大细胞和组胺在荨麻疹的病理机制中扮演着核心角色，它们的相互作用是荨麻疹临床症状的主要驱动力。
据《中国慢性自发性荨麻疹患者疾病负担白皮书》，全球慢性荨麻疹的发病率约0.05%～3%，其中中国约1%，而CSU占比约68%。临床主要表现为风团和瘙痒，30%伴发血管性水肿。除皮肤损伤，CSU还会造成更深层的系统影响，提升自身免疫疾病和癌症的患病风险。
目前尚未有针对慢性自发性荨麻疹的治愈性疗法。经过一线抗组胺药物治疗后，约60%的患者控制不佳，且既往缺乏可靠的后续治疗选择，临床未满足需求极高。
从市场规模来看，2024年全球慢性自发性荨麻疹市场规模达到7.7928亿美元，预计到2032年将达到15.4141亿美元，2025年至2032年的复合年增长率为8.90%。随着对CSU认识的加深和治疗需求的增加，这一市场有望在未来几年继续保持增长态势。
CSU治疗
目前，荨麻疹治疗的创新靶点主要集中在IgE通路、肥大细胞活化、炎症因子抑制（IL-4/IL-13抑制剂）等方向。
IgE通路治疗药物
奥马珠单抗（Omalizumab，Xolair）是美国FDA唯一批准的抗组胺药耐药CSU药物，是一种嵌合的人-小鼠重组体，在中国仓鼠卵巢细胞系中产生的抗体，与IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的FCeRI结合的结构域结合。该药物是全球首款获批用于CSU的IgE单抗，由诺华/罗氏开发，2022年销售额超过30亿美元。
利扎珠单抗（Ligelizumab）是诺华研发的新一代抗IgE单抗，其作用机制类似奥马珠单抗，与奥马珠单抗相比，它对IgE受体的亲和力是奥马珠单抗的40-50倍，在抗组胺药耐药的CSU患者中显示出有效性和安全性。但在III期临床中，2023年诺华宣布停止开发，原因为该药物在治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的两项III期研究（PEARL 1和PEARL 2）中获得的结果未显示出明显的治疗优势，即Ligelizumab的疗效优于安慰剂，但不如奥马珠单抗。
针对肥大细胞的新型疗法
根据CSU的研究，至少50%的患者在接受许可剂量的奥马珠单抗治疗至少6个月后仍有症状。
研究者通过探索发现了临床研究的新领域包括蛋白激酶布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂，以及MRGPRX 2和c-kit酪氨酸激酶受体的拮抗剂都是在肥大细胞表面表达。
小结
荨麻疹市场正在快速增长，尤其是慢性荨麻疹患者对新型治疗方案的需求增加。随着生物制剂（抗IgE、抗炎因子单抗）和小分子靶向药物（MRGPRX 2和c-kit拮抗剂等）的不断进展，未来荨麻疹的治疗将更加精准化。
用心做好细胞，为更好的靶向药
吉满生物根据市场需求和研究现状，推出一系列MRGPRX2稳定表达细胞系，并开发出了高质量的c-Kit稳定过表达细胞株、抗体及蛋白产品，可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求，助力抗体药物临床申报。(咨询吉满客服同微信：18916119826）
产品列表（MRGPRX2）
产品列表（c-Kit）
数据展示（MRGPRX2）
GM-C37885：H_MRGPRX2 Reporter Cell Line
使用Cortistatin-14激活验证结果
GM-C37884：Tango-H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line
图一
图二
GM-C38751：H_MRGPRX2 CHO-K1 Cell Line
使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式稳定验证结果
GM-C38869：H_MRGPRX2 HEK-293 Cell Line
使用APC anti-human MRGX2 Antibody流式稳定性验证结果
细胞系数据展示（c-kit）
GM-C37519：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) 293 Blockade Reporter Cell Line
图一
图二
图三
GM-C36580：H_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证
GM-C36717：H_c-Kit(CD117) GNNK(+) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证结果
GM-C36581：Cynomolgus_c-Kit(CD117) GNNK(-) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-c-Kit(CD117) hIgG1 Antibody(barzolvolimab)流式验证结果
蛋白数据展示（c-kit）
图一
图二
图三
GM-87120RP:Cynomolgus c-Kit(CD117) Protein; His Tag
图一
图二
GM-87119RP:Human c-Kit(CD117) Protein; hFc Tag
图一
图二
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吉满生物专注为生物药开发，提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖肿瘤相关抗原（TAA）、
免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。
