过去几年，CLDN18.2成为消化道肿瘤靶向治疗领域最热门靶点之一。如今，因在结直肠癌，胃癌，胰腺癌等高度表达，CDH17成为全球创新药领域最受关注的新兴靶点之一。在ADC领域已经产生多个重磅交易，成为了大热的现象级靶点。
2026 ESMO-GI大会上，全球首个CDH17 ADC药物——普众生物的AMT-676公布治疗结直肠癌患者的I期临床数据，首次迎来临床验证，结果展现出积极的抗肿瘤活性，让这一靶点揭开神秘面纱。
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认识钙黏蛋白-17 (CDH17)
钙粘素（cadherin）是一类依赖于Ca2+的细胞粘附分子的超家族，它在维持组织结构和形态中发挥着关键作用。钙粘素的表达失调往往与疾病有关，包括组织发育不良、肿瘤形成和转移。
CDH17（Cadherin 17），也称为肝肠钙粘蛋白，是钙依赖性蛋白质CDH超家族的非经典成员。CDH17序列由七个细胞外钙粘蛋白结构域和一个非常短的细胞质结构域形成。与其他经典的钙粘蛋白不同，CDH17是一种钙依赖性跨膜糖蛋白，可介导细胞在肠上皮中的细胞粘附。
CDH17 的结构和相互作用特征
CDH17主要在肠上皮细胞及部分胰腺导管上皮细胞中表达，健康人体的肝细胞、食管和胃黏膜中几乎不表达。主要是通过介导钙依赖性粘附在细胞间保持结构和形态的完整性。
研究表明，CDH17在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种消化系统肿瘤中均有高表达，且其表达水平与患者的预后和治疗反应密切相关。这种“正常组织隐蔽、肿瘤组织暴露”的差异化表达特征，使CDH17具备良好的肿瘤选择性，成为近年来备受关注的新兴抗癌靶点。
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CDH17如何驱动肿瘤进展？
DH17不仅是肿瘤细胞表面的标志物，也参与肿瘤发生和转移过程。研究显示，CDH17的功能紊乱与肿瘤细胞的浸润和转移密切相关。
在胃癌中，CDH17的上调可通过激活NF-κB和促进MAPK信号通路来促进癌细胞的增殖和侵袭。同时，其在肝癌中的expression与Wnt/β-catenin信号通路的激活相联系，提示其可能在肝细胞癌的进展中发挥作用。
此外，CDH17也被证明能与α2β1整合素相互作用，并且是α2β1整合素活性调控细胞粘附和增殖的关键决定因素，以及能促进结肠直肠癌细胞获得肝转移的能力。
CDH17在肿瘤中的作用机制以及在癌症治疗中的具体作用虽然尚未清楚，但已经有新型靶向治疗药物（如BI 905711和ARB102等）处于临床研究阶段，用于治疗胃癌、胰腺癌、食管癌、胆管癌等胃肠道癌。这些药物可同时结合肿瘤细胞表面的CDH17和死亡受体TRAILR2，诱导肿瘤细胞凋亡，对表达CDH17的正常细胞影响较低。
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CDH17如何驱动肿瘤进展？
相较于PD-1、CLDN18.2等热门靶点，CDH17靶点开发起步较晚，尚未有相关产品获批，在研药物大多处于临床早期阶段。
然而，近两年全球已有多款CDH17 靶向药物进入临床开发，GSK、ArriVent罗氏等MNC也通过与中国创新药企BD入局，使CDH17赛道迅速升温。
技术路线方面，ADC占据主导，同时覆盖双抗、TCE及CAR-T等新型疗法，适应症主要集中于胃癌、结直肠癌、胰腺癌等消化系统肿瘤。
全球首个进入Ⅱ期的CDH17 ADC
目前，CDH17赛道进展最快的项目之一是普众发现开发的CDH17靶向ADC AMT-676，也是全球首个进入临床Ⅱ期阶段的CDH17 ADC。
早在2024年8月，普众发现的1类新药注射用AMT-676在国内获批临床试验，用于治疗晚期实体瘤，并同步在澳大利亚启动针对晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床研究。今年6月，CDE官网显示，AMT-676拟被纳入突破性疗法，用于既往接受过≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/pMMR）型的结直肠癌。进一步体现其临床开发潜力。
随后在7月的ESMO GI会议上，普众发现公布AMT-676治疗结直肠癌患者的I期临床数据，结果显示，在可评估的晚期结直肠癌100名患者中，AMT-676（7.2-12.0mg/kg）治疗组的客观缓解率为20%，其中8 mg/kg剂量组ORR进一步提升为26%。
与当前标准治疗（化疗组）的ORR仅为3%，FTD-TPI联合贝伐珠单抗的ORR也仅为6%。单看这一数据，AMT-676已经展现出明确的抗肿瘤活性，体现CDH17 ADC路线的潜在价值。
从安全性来看，AMT-676整体耐受性良好。治疗相关不良事件（TRAE）以恶心、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、腹泻等为主，多数为1–2级。高级别不良事件发生率较低，治疗相关停药率仅为2%，未观察到5级不良事件，也未发生间质性肺病。
总体来看，MT-676展现出极佳的安全性，并显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其是在既往接受过大量治疗的结直肠癌患者中。
目前正在积极招募扩展队列患者，以进一步评估其在结直肠癌和其他胃肠道肿瘤中的疗效。
当然，AMT-676的数据只是CDH17靶向治疗的首次临床验证，并不能代表整个赛道的最终表现。
双靶点ADC也开始进入布局，例如橙帆医药的CDH17/CLDN18.2双抗ADC VBC108，通过同时靶向两个消化道肿瘤相关靶点，探索更广泛的抗肿瘤效果。
维立志博LBL-054
LBL-054是一款靶向CDH17/CD3的双特异性T细胞衔接抗体（TCE），基于自主LeadsBody™平台开发。该药可特异性识别CDH17阳性肿瘤细胞，并通过募集T细胞实现精准杀伤。
临床前研究显示，其抗肿瘤活性与CDH17表达水平相关，对CDH17阴性细胞具有较低影响，展现出CDH17阳性胃肠道肿瘤免疫治疗潜力。
更多探索项目
目前CDH17 ADC竞争不断升级。
映恩生物与GSK合作开发的DB-1324、迈威生物的7MW4911、诺诚健华的ICP-B208等项目，均围绕载荷选择、连接子设计、DAR优化等方向打造差异化优势。
与此同时，CAR-T等细胞治疗技术也正在探索CDH17应用潜力，如Chimeric Therapeutics与宾夕法尼亚大学合作开发的CHM-2101，旨在利用工程化T细胞实现持续性抗肿瘤杀伤。
总结
总体来看，目前CDH17相关药物大多仍处于临床早期阶段，疗效、安全性及长期获益仍有待进一步验证。但随着多种技术路线持续推进，以及更多临床数据的披露，CDH17靶点未来的成药潜力值得期待。
吉满生物
全靶点覆盖的精准工具体系
紧跟CDH17靶点研发趋势，吉满生物打造覆盖CDH17稳定表达细胞系、抗体及蛋白的完整产品体系（详细数据见文末），满足从靶点验证、抗体筛选到药物评价的全流程研发需求。
凭借高质量、高可靠性的研发工具，助力CDH17靶向抗体药物加速推进临床转化。
合规基石与研发加速双驱动
我们已成功获得HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。
靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证
高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求
高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠
产品列表
蛋白产品数据展示（部分）
GM-75415RP：Human CDH17 Protein; His Tag
经SDS-PAGE纯度分析显示蛋白纯度>95%，并通过Anti-CDH17抗体结合实验验证，具备良好的靶点结合活性，为CDH17相关抗体药物研发提供可靠支持
细胞产品数据展示（部分）
GM-C25980:H_CDH17 CHO-K1 Cell Line
该产品经流式及功能活性验证，展现显著CDH17特异性表达信号，为CDH17靶向抗体筛选及药物活性评价提供可靠细胞模型
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式验证结果
GM-C25981：H_CDH17 HEK-293 Cell Line
该产品经流式验证，连续传代≥23代后仍保持稳定的CDH17表达水平，展现良好的表达稳定性
使用Anti-CDH17 hIgG1 Antibody流式稳定性验证结果
抗体产品数据展示（部分）
GM-75321AB：Anti-CDH17 hIgG1 Antibody(VHHl-28BB)
该产品经流式结合验证，在Mouse_CDH17及Rat_CDH17 HEK-293细胞模型中均表现出良好的特异性结合能力，验证其CDH17靶点识别活性
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吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1500株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!
参考文献：
1.Fernandez, B., Lopez, L., Matis, T. et al. Cadherin 17 and digestive cancers: from diagnostic to therapeutic opportunities. J Exp Clin Cancer Res 45, 116 (2026). https://doi.org/10.1186/s13046-026-03693-8
2.https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)00856-5/fulltext
3.https://synapse.zhihuiya.com/blog
