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吉满生物CTLA-4药物筛选及活性检测细胞模型
吉满生物
2024-09-23

8月1日,宜明昂科宣布将其PD-L1×VEGF双抗IMM2510以及CTLA-4抗体IMM27M授权给Instil Bio,获得1000万美金首付款、4000万美金或有近期付款,超20亿美金的商业里程碑付款。CTLA-4靶点是第一个经过临床验证的免疫检查点,第一个抗体药(伊匹单抗)于2011年美国FDA批准上市,自此,针对免疫检查点分子的新型免疫疗法席卷全球。


CTLA-4概述


CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4),也称为CD152(分化簇 152),是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。


CTLA-4(CD152)与抗原提呈细胞表面的B7-1和B7-2结合时,可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28结合,进而抑制T细胞激活。通过抑制性抗体抑制CTLA4可以阻断这一机制,增强T细胞活性。


研究发现,肿瘤细胞能够激活CTLA-4,使活化的T细胞失去活性,从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸(immune escape)。CTLA-4阻断剂旨在通过促进肿瘤特异性T细胞的活化及增殖诱导抗肿瘤免疫反应。


CTLA-4抑制剂


CTLA-4抑制剂是一类靶向药物,其作用是抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子的活性。这种分子在调节免疫应答中发挥重要作用,但在某些情况下,过度表达CTLA-4会抑制T细胞的活性,从而减弱免疫系统的抗肿瘤能力。CTLA-4抑制剂经过干扰CTLA-4的抑制作用,加强T细胞的活性,从而加强免疫反应。



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CTLA-4抑制剂的作用机制


尽管CTLA-4在其非典型信号传导、不同类型免疫细胞的广泛表达和多种配体方面是较为复杂的,但它作为新一代发现的抑制性检查点,有望成为多种人类疾病的药物靶标的潜力将推动研究人员们对其进行深入研究。


CTLA-4药物


目前已上市CTLA-4药物有3款。单抗方面最早是由BMS开发的Ipilimumab(商标名称为Yervoy),是第一个获批用于治疗恶性黑色素瘤的CTLA-4抑制剂。它经过阻断CTLA-4分子,刺激免疫系统攻击恶性黑色素瘤细胞。


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此外,处于临床阶段的研究药物涉及的种类包括单抗、双抗和融合蛋白等;其中,在研的双抗以PD-1/L1联合CTLA-4居多。据不完全统计,全球有超过20种CTLA-4单抗在临床开发中;另一方面,国内PD-1/PD-L1+CTLA-4双抗药研发也如火如荼。


部分进展较快的3期CTLA-4在研药物


近年来,CTLA-4作为免疫疗法的靶点引起了广泛关注。一些药物,如伊匹单抗(Ipilimumab),已被应用于治疗多种癌症,通过抑制CTLA-4的功能,增强了T细胞对肿瘤细胞的攻击性。这种策略展示了CTLA-4在癌症治疗中的潜力,并为未来的研究提供了新的方向。


总之,CTLA-4在免疫调节中扮演着双重角色,既保护机体免受自身免疫疾病侵害,又可作为治疗癌症的靶点,为临床提供了新的希望。随着研究的深入,CTLA-4的应用将可能在疾病治疗中发挥更大的作用。


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满助力CTLA-4靶点药物研发,提供相关稳定高表达细胞系、报告基因检测细胞系以及阳性单克隆抗体,均经过功能活性验证充分满足药物研发需求,助力药物临床申报。点击此处了解产品


除此之外,吉满生物还可提供高活性CTLA-4重组蛋白,可满足客户在动物免疫、抗体筛选以及表位鉴定等不同场景中的需求,所有产品均已通过严格的质量监测。


吉满优势

  • 方法稳定、变动小

  • 实验窗口大、响应值高

  • 利用转基因构建的细胞可稳定传代

  • 该细胞株可作为CTLA-4活性检测的效应细胞

  • 适合放行、长期稳定性检测,方便方法验证


产品列表



数据展示(部分)

GM-C23829:H_CTLA4 CHO-K1 Cell Line

使用Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(Ipilimumab) (GM-27203AB)抗体流式验证结果

使用Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(Ipilimumab) (GM-27203AB)抗体稳定性验证结果


GM-C23902:H_CTLA4 Reporter Jurkat Cell Line

H_CTLA4 Reporter Jurkat Cell Line(GM-C23902) + Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(GM-27203AB) + Anti-CD3 epsilon Antibody [OKT-3 (muromonab)](GM-51478AB) + raji细胞 dose激活验证图


GM-C26486:H_CTLA4 PD-1 Reporter Cell Line

与H_CD80 PDL1 aAPC CHO-K1 Cell Line (GM-C30574)共培养,加入block抗体dose验证结果

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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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吉满生物CTLA-4药物筛选及活性检测细胞模型
吉满生物
2024-09-23

8月1日,宜明昂科宣布将其PD-L1×VEGF双抗IMM2510以及CTLA-4抗体IMM27M授权给Instil Bio,获得1000万美金首付款、4000万美金或有近期付款,超20亿美金的商业里程碑付款。CTLA-4靶点是第一个经过临床验证的免疫检查点,第一个抗体药(伊匹单抗)于2011年美国FDA批准上市,自此,针对免疫检查点分子的新型免疫疗法席卷全球。


CTLA-4概述


CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4),也称为CD152(分化簇 152),是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。


CTLA-4(CD152)与抗原提呈细胞表面的B7-1和B7-2结合时,可以竞争性抑制B7与T细胞表面的CD28结合,进而抑制T细胞激活。通过抑制性抗体抑制CTLA4可以阻断这一机制,增强T细胞活性。


研究发现,肿瘤细胞能够激活CTLA-4,使活化的T细胞失去活性,从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸(immune escape)。CTLA-4阻断剂旨在通过促进肿瘤特异性T细胞的活化及增殖诱导抗肿瘤免疫反应。


CTLA-4抑制剂


CTLA-4抑制剂是一类靶向药物,其作用是抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)分子的活性。这种分子在调节免疫应答中发挥重要作用,但在某些情况下,过度表达CTLA-4会抑制T细胞的活性,从而减弱免疫系统的抗肿瘤能力。CTLA-4抑制剂经过干扰CTLA-4的抑制作用,加强T细胞的活性,从而加强免疫反应。



7898fd0614c3cf719edad690928f132b.png


CTLA-4抑制剂的作用机制


尽管CTLA-4在其非典型信号传导、不同类型免疫细胞的广泛表达和多种配体方面是较为复杂的,但它作为新一代发现的抑制性检查点,有望成为多种人类疾病的药物靶标的潜力将推动研究人员们对其进行深入研究。


CTLA-4药物


目前已上市CTLA-4药物有3款。单抗方面最早是由BMS开发的Ipilimumab(商标名称为Yervoy),是第一个获批用于治疗恶性黑色素瘤的CTLA-4抑制剂。它经过阻断CTLA-4分子,刺激免疫系统攻击恶性黑色素瘤细胞。


/ueditor/image/20240923/1727082151947043/b6ad65108df2e08c8c590de93432e435.png


此外,处于临床阶段的研究药物涉及的种类包括单抗、双抗和融合蛋白等;其中,在研的双抗以PD-1/L1联合CTLA-4居多。据不完全统计,全球有超过20种CTLA-4单抗在临床开发中;另一方面,国内PD-1/PD-L1+CTLA-4双抗药研发也如火如荼。


部分进展较快的3期CTLA-4在研药物


近年来,CTLA-4作为免疫疗法的靶点引起了广泛关注。一些药物,如伊匹单抗(Ipilimumab),已被应用于治疗多种癌症,通过抑制CTLA-4的功能,增强了T细胞对肿瘤细胞的攻击性。这种策略展示了CTLA-4在癌症治疗中的潜力,并为未来的研究提供了新的方向。


总之,CTLA-4在免疫调节中扮演着双重角色,既保护机体免受自身免疫疾病侵害,又可作为治疗癌症的靶点,为临床提供了新的希望。随着研究的深入,CTLA-4的应用将可能在疾病治疗中发挥更大的作用。


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满助力CTLA-4靶点药物研发,提供相关稳定高表达细胞系、报告基因检测细胞系以及阳性单克隆抗体,均经过功能活性验证充分满足药物研发需求,助力药物临床申报。点击此处了解产品


除此之外,吉满生物还可提供高活性CTLA-4重组蛋白,可满足客户在动物免疫、抗体筛选以及表位鉴定等不同场景中的需求,所有产品均已通过严格的质量监测。


吉满优势

  • 方法稳定、变动小

  • 实验窗口大、响应值高

  • 利用转基因构建的细胞可稳定传代

  • 该细胞株可作为CTLA-4活性检测的效应细胞

  • 适合放行、长期稳定性检测,方便方法验证


产品列表



数据展示(部分)

GM-C23829:H_CTLA4 CHO-K1 Cell Line

使用Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(Ipilimumab) (GM-27203AB)抗体流式验证结果

使用Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(Ipilimumab) (GM-27203AB)抗体稳定性验证结果


GM-C23902:H_CTLA4 Reporter Jurkat Cell Line

H_CTLA4 Reporter Jurkat Cell Line(GM-C23902) + Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(GM-27203AB) + Anti-CD3 epsilon Antibody [OKT-3 (muromonab)](GM-51478AB) + raji细胞 dose激活验证图


GM-C26486:H_CTLA4 PD-1 Reporter Cell Line

与H_CD80 PDL1 aAPC CHO-K1 Cell Line (GM-C30574)共培养,加入block抗体dose验证结果

Tel: 400-627-9288
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