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6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布以12亿美元引进MabCare Therapeutics(麦科思生物)的一款靶向PTK7的新型ADC药物(MTX-13)。MTX-13是一种靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的新型ADC。根据协议，Day One拥有MTX-13大中华区以外的全球独家开发、制造和商业化权利。

PTK7靶点

蛋白酪氨酸激酶7(PTK7) 是一种多功能调节因子，参与胚胎生成管形成和各种干细胞功能。除了在胚胎发生和干细胞功能中具有重要作用，PTK7与肿瘤的发生、发展和浸润有关，在多种癌症中均出现高表达，且与患者预后差有关。在人类中，全长膜PTK7由7个胞外Ig结构域、1个跨膜区、1个近膜区和1个催化惰性的细胞质酪氨酸激酶结构域组成。

PTK7结构

PTK7在上皮、内皮和造血组织中低水平表达，但在结肠癌、胃癌、肺癌和急性髓系白血病中的mRNA水平显著升高。另有研究证实，PTK7在至少三种肿瘤类型(三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌)的TICs中富集，相较于正常组织，其在肿瘤中的表达量增加。

(A) PTK7 mRNA在TCGA原发性人类肿瘤中的表达与正常组织相比

(B) PTK7 mRNA表达的NSCLC患者生存率的Kaplan-Meier图

(D) PDXs和正常组织裂解液中PTK7蛋白的表达

信号通路

尽管PTK7缺乏酪氨酸激酶活性，但它参与上皮细胞和造血细胞的迁移。PTK7能够与VEGFR1相互作用，并参与血管生成。在信号传导方面，PTK7直接与Wnt蛋白、β-catenin和Dsh相互作用，调节非经典Wnt/PCP和经典Wnt通路。

PTK7在Wnt信号传导中的多种作用模式

Wnt/PCP信号通路

非经典PCP信号通路由Wnt5a或Wnt11等配体激活。信号由Frizzled受体和Dsh转导、进一步激活GTP酶RhoA和Rac及其下游的Rocks和JNK，PTK7能够在Frizzled存在的情况下结合Dsh，并参与PCP通路的激活。

经典Wnt通路

在缺乏Wnt配体的情况下，胞浆β-catenin与APC、Axin-1和GSK3β形成复合体，被磷酸化后通过泛素-蛋白酶体途径进行降解。在Wnt刺激下，复合体以Dsh依赖的方式被破坏，进而β-catenin积累并转移到细胞核，促进LEF/TCF转录因子激活靶基因的表达。而PTK7通过稳定细胞膜上的β-catenin在经典Wnt通路中发挥积极作用。

靶点在研布局

当前，全球尚无PTK7靶向药物获批上市。PTK7在研药物有ADC、CAR-T、纳米抗体等类型，大多药物处于临床前阶段。近年来，PTK7 ADC赛道增加了更多的竞争色彩。

先驱艾伯维和辉瑞cofetuzumab pelidotin 1b期试验证明了PTK7 ADC的抗肿瘤活性。而国内药企普方生物、百奥赛图、普众发现等正在不断向上突破。其中，普方生物的PRO-1107目前全球进展最快，处于临床1/2期，百奥赛图的PTK7/TROP2双靶点ADC BCG-033和普众发现的MTX-13处于临床前阶段。