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技术分享 | 体内追踪工具—活体成像慢病毒
吉满生物
2024-10-09

背景介绍


动物活体内光学成像(optical in vivo imaging)是基于分子影像学孕育而生的,主要采用生物发光(bioluminescence)与化学荧光(fluorescence)两种技术在活体动物体内进行生物标记,通过成像系统来观测活体动物体内肿瘤的生长及转移,感染性疾病的发展进程、特定基因的表达等生物学过程。


荧光蛋白(fluorescent protein)、β-半乳糖苷酶、萤火虫荧光素酶(luciferase,Luc)等,是目前应用较广的动物活体成像生物标记。相对于超声、计算机断层摄影和核磁共振等活体动物体内成像技术,光学成像操作简便、结果直观、测量快速、灵敏度高及费用低廉等,目前生物发光(Bioluminescence)和荧光(Fluorescence)两种技术已广泛应用于生物学和医学领域。



优 点

缺 点

生物发光

荧光素酶(Luciferase)

特异性强,灵敏度高,且无自发荧光;能够进行精确定量

信号较弱,检测时间较长;需要高度灵敏的仪器设备;需要底物

荧光成像

荧光蛋白(如GFP,RFP等)

信号强度大,可直接观察成像;有多种蛋白和染料可用

存在非特异性荧光;检测深度受到局限;需要不同波长激发光,难精确体内定量


基于生物发光的活体成像技术方法与应用


应用荧光素酶(Luciferase)对基因、细胞和活体动物进行标记


生物发光


携带荧光素酶编码基因(Luc)的质粒或病毒转染入细胞,再导入研究动物如大、小鼠体内,之后注入荧光素(通常以荧光素酶钾盐或钠盐的形式),通过生物发光成像技术(BLI)来检测光强度变化,从而实时监测疾病发展状态或药物的治疗功效等。



基于荧光的活体成像技术方法与应用


采用荧光报告基因(GFP、RFP等) 或荧光染料进行标记


荧光技术


与生物发光不同,荧光技术是采用荧光报告基因(GFP、RFP等) 或荧光染料(包括荧光量子点等新型纳米标记材料)进行标记,利用报告基因、荧光蛋白质或染料产生的荧光,就可以形成体内的生物光源。荧光则需要外界激发光源的激发,才可以被成像系统检测到。



吉满生物提供基于生物发光(Bioluminescence)和荧光(Fluorescence)两种活体成像技术服务以及相关现货产品。 点击了解产品


产品列表


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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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吉满生物
2024-10-09

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动物活体内光学成像(optical in vivo imaging)是基于分子影像学孕育而生的,主要采用生物发光(bioluminescence)与化学荧光(fluorescence)两种技术在活体动物体内进行生物标记,通过成像系统来观测活体动物体内肿瘤的生长及转移,感染性疾病的发展进程、特定基因的表达等生物学过程。


荧光蛋白(fluorescent protein)、β-半乳糖苷酶、萤火虫荧光素酶(luciferase,Luc)等,是目前应用较广的动物活体成像生物标记。相对于超声、计算机断层摄影和核磁共振等活体动物体内成像技术,光学成像操作简便、结果直观、测量快速、灵敏度高及费用低廉等,目前生物发光(Bioluminescence)和荧光(Fluorescence)两种技术已广泛应用于生物学和医学领域。



优 点

缺 点

生物发光

荧光素酶(Luciferase)

特异性强,灵敏度高,且无自发荧光;能够进行精确定量

信号较弱,检测时间较长;需要高度灵敏的仪器设备;需要底物

荧光成像

荧光蛋白(如GFP,RFP等)

信号强度大,可直接观察成像;有多种蛋白和染料可用

存在非特异性荧光;检测深度受到局限;需要不同波长激发光,难精确体内定量


基于生物发光的活体成像技术方法与应用


应用荧光素酶(Luciferase)对基因、细胞和活体动物进行标记


生物发光


携带荧光素酶编码基因(Luc)的质粒或病毒转染入细胞,再导入研究动物如大、小鼠体内,之后注入荧光素(通常以荧光素酶钾盐或钠盐的形式),通过生物发光成像技术(BLI)来检测光强度变化,从而实时监测疾病发展状态或药物的治疗功效等。



基于荧光的活体成像技术方法与应用


采用荧光报告基因(GFP、RFP等) 或荧光染料进行标记


荧光技术


与生物发光不同,荧光技术是采用荧光报告基因(GFP、RFP等) 或荧光染料(包括荧光量子点等新型纳米标记材料)进行标记,利用报告基因、荧光蛋白质或染料产生的荧光,就可以形成体内的生物光源。荧光则需要外界激发光源的激发,才可以被成像系统检测到。



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