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千亿级蓝海市场
根据行业调研数据，2022年全球自免药物市场规模约1686亿美元，预计至2035年将达到2262亿美元，期内复合年增长率为3.0%。[1]
自免市场还有个特点，就是“稳定”: 用药周期长、患者依从性高、复购率极强。一旦产品建立临床优势和医生使用习惯，生命周期往往可以持续十年以上。某种意义上自免药特别像“长期收租”。
这也是为何全球巨头现在都在疯狂加码。因为谁占领自免赛道，谁就控制未来最稳定的现金流。
随着研究进展，自免药物靶点呈现代际更迭。据药研网统计，在2025年全球TOP自免药物中，仅剩Humira一款TNF-α产品仍位居核心阵营，其余市场份额几乎被IL-4R、IL-23、IL-17等新一代靶点瓜分。这背后，不仅是疗效和安全性的升级，更代表着整个行业研发逻辑的改变。
下一代“药王”，很可能就诞生在这些新靶点之中。
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热销自免市场主流靶点
自免药王：IL-4R
自赛诺菲与再生元联手推出这款全球首个靶向IL-4Rα的全人源单抗以来，度普利尤单抗的商业曲线几乎一路垂直上升。2024年，度普利尤单抗接力阿达木单抗成为新的“自免药王”，2025年销售额已飙升至157.14亿欧元（约合182.91亿美元），再次蝉联该宝座！另据Frost & Sullivan报告，全球IL-4Rα靶向疗法的市场规模预计2030年将达到287亿美元，国内市场规模将达到40.8亿美元。[2]
白细胞介素-4（IL-4）是一种糖基化的I型细胞因子，具有三个链内二硫键，呈四螺旋束状结构。它仅由一部分活化的造血细胞（ T 细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞）产生。
IL-4通过两种不同的受体复合物启动信号转导：一种是表达于造血细胞上的I型受体（IL-4Rα/γc），主要表达于造血细胞，介导 IL-4 诱导 Th0 向 Th2 分化、促进 B 细胞 Ig 类别转换为 IgE，是体液免疫和过敏反应的关键机制；另一种是表达于非造血细胞上的II型受体。IL-4Rα/IL-13Rα1）：IL-4 与 IL-13 共用此受体，主要表达于上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等非造血细胞。通过该复合体激活 JAK-STAT（主要是 STAT6）路径，诱导黏液分泌、黏膜屏障炎症、组织重塑和嗜酸粒细胞募集。
正常情况下，IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。作为诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子，它们与多种特应性疾病密切相关，例如哮喘、特异性皮炎（AD）、和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CSwNP）等。目前，靶向IL-4Rα的生物制剂如度普利尤单抗已成功应用于这些疾病的治疗。[3,4]
IL-4Rα介导的炎症抑制反应
哮喘 是IL-4Rα靶向疗法布局的重要适应症之一。哮喘是一种以气道慢性炎症和气道高反应性为主要特征的异质性呼吸系统疾病，其中2型炎症驱动的嗜酸性粒细胞型哮喘是最主要的免疫表型之一。在该过程中，IL-4和IL-13可促进Th2细胞分化、IgE产生、气道黏液分泌以及气道重塑，推动慢性炎症持续进展。由于IL-4Rα是IL-4和IL-13信号通路的共同关键节点，靶向IL-4Rα能够同时抑制两条核心炎症通路，为中重度哮喘患者提供精准治疗策略。
与此同时，特应性皮炎（AD）也是IL-4Rα靶向疗法商业化价值最高的核心适应症之一。AD是一种慢性、复发性炎症性皮肤疾病，其发生发展与IL-4、IL-13介导的2型免疫异常密切相关。持续激活的Th2炎症通路可导致皮肤屏障功能受损、炎症细胞浸润以及瘙痒症状加重，而IL-4Rα作为两条信号通路的共同受体亚基，成为阻断AD关键炎症反应的重要靶点。
目前，国内外企业多款管线处于临床阶段，适应症主要集中于哮喘和AD两大领域：
IL-4Rα部分药物研发进展
自2017年以来，Dupilumab在美国、欧盟和日本等多个国家和地区获批上市，以2型炎症反应为核心，其适应症在哮喘、特应性皮炎、CRSwNP 与嗜酸性食管炎不断延伸，如今又推向了鼻窦的真菌感染相关炎症。
今年2月，度普利尤单抗在国内迎来新进展——国家药监局同日批准其两项新适应症：用于治疗成人大疱性类天疱疮（BP），以及用于6岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗，直接填补了国内BP靶向治疗的空白，更使其成为中国首个覆盖低龄儿童哮喘人群的抗IL-4Rα单抗，进一步巩固了其基石地位。
在度普利尤单抗一路高歌猛进的背后，专利悬崖的阴影悄然逼近，这直接引发全球范围内众多“追赶者”涌入赛道。
一方面，辉瑞启动了IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体PF-07275315治疗COPD的III期临床试验，试图通过多靶点协同在更广泛的呼吸道疾病中寻求突破。
另一方面，国产创新药也发起了强力冲击，赛诺菲用十年时间挖掘并证实的“金矿”，正迎来国产药物的集中收割：
2月25日，康方生物的曼多奇单抗（AK120，IL-4Rα抑制剂）通过阻断IL-4/IL-13信号，用于中重度特应性皮炎（AD），新药上市申请获NMPA受理。
紧随其后，三生国健的SSGJ-611上市申请也获CDE受理，同样聚焦成人中重度AD。
近日，江苏景行生物的GS101（IL-4Rα靶点生物类似药）启动III期头对头临床试验（vs Dupixent，NCT07386743）用于中重度特应性皮炎，也是全球首款启动III期临床试验的Dupixent生物类似药。
与此同时，纳米抗体、口服小分子IL4Rα拮抗剂及IL4Rα靶向ADC等前沿管线也开始进行了早期探索。
银屑病： TNF-α、IL-17、IL-23
银屑病 是现代免疫学研究最成功的疾病之一。早期研究认为TNF-α是炎症反应网络中的核心调控因子，因此早期生物制剂开发的重要靶点主要围绕TNF展开。TNF-α是一种主要的促炎细胞因子，靶向TNF-α的单克隆抗体，如英夫利昔单抗（Infliximab）和阿达木单抗（Adalimumab），已经在多种自身免疫疾病中取得了良好的临床效果。
TNF-α和TNFR结合，通过激活下游信号通路发挥调控作用。TNF-α不适当或过度激活与慢性炎症有关，并导致自身免疫性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病和非感染性葡萄膜炎的发展。
目前，国内已有多款靶向TNF-α的药物获批上市，用于风湿免疫疾病治疗，主要包括阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、培塞利珠单抗、戈利木单抗等。此外，还有一些TNF-α抑制剂药物正处于临床试验阶段。
抗TNF-α药物的成功应用证实了炎症细胞因子在银屑病发病中的重要作用，但仍有部分患者无法获得理想疗效，提示疾病可能存在更为关键的致病机制。2005年前后，Th17细胞被鉴定为独立于Th1和Th2之外的新型辅助T细胞亚群。
随后研究发现，Th17细胞产生的IL-17A、IL-17F及IL-22等细胞因子能够直接作用于角质形成细胞，诱导表皮异常增殖并放大局部炎症反应，其中IL-17A被认为是银屑病发病过程中最关键的效应细胞因子之一。
之后研究焦点逐渐从TNF-α转向Th17介导的免疫炎症通路，推动了靶向IL-17生物制剂的开发与应用。研究表明，IL-23位于Th17免疫反应的上游，能够促进致病性Th17细胞的扩增、维持及IL-17的持续产生。因此，IL-23/Th17轴逐渐被认为是银屑病发病机制中的关键免疫通路，并推动了靶向IL-12/23和IL-23生物制剂的相继问世。
白细胞介素 17 (IL-17,又称 IL-17A）是IL-17细胞因子家族的原型成员，该家族包括 IL-17A 至 IL-17F 六种配体以及 IL-17RA 至 IL-17RD 和 SEF 等受体。
IL-17A 与同源性较高的 IL-17F 在结构和功能上高度相似，二者可以形成同源或异源二聚体，并通过与靶细胞表面的受体复合体结合来介导信号传导，从而发挥炎症调节的生物学作用。[5]
IL-17 细胞因子和受体家族[6]
IL-17是一种主要由活化的T 细胞产生的致炎细胞因子，可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子，如IL-6、IL-8、粒细胞- 巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和化学增活素及细胞黏附分子1(cellular adhesion molecule 1,CAM-1)，从而导致炎症的产生。
当IL-17与其受体 IL-17R 结合时，能够激活ACT1和NF-κB等相关下游通路，进而促使IL-6和IL-8等炎症因子的释放，从而引发一系列炎症反应。
随着银屑病诊疗率提升和生物制剂渗透率提高，IL-17抑制剂凭借优异的疗效逐渐成为市场主流。首个获批上市的IL-17药物司库奇尤单抗全球累计销售额已超400亿美元，2025年销售额达66.68亿美元。礼来的依奇珠单抗同期销售额达35.62亿美元。
与此同时，新一代IL-17抑制剂也快速崛起，优时比的比奇珠单抗凭借同时阻断IL-17A和IL-17F的机制优势，2025年销售额达到22.27亿欧元，同比增长约2.7倍。近期，比奇珠单抗在银屑病关节炎头对头研究中显示出优于利生奇珠单抗的疗效，在治疗活动性银屑病关节炎的IIIb期头对头研究中，其疗效在第16周达到ACR50的比例显著优于AbbVie的利生奇珠单抗。
而司库奇尤单抗则进一步获批用于治疗化脓性汗腺炎，使该药物成为该患者群体中唯一获批的 IL-17A 抑制剂，也是近十年来该领域首个具有不同作用机制的疗法。
从头对头临床竞争到新适应症拓展，IL-17 通路正在不断巩固其在炎症性疾病治疗版图中的核心地位。
全球已获批 IL-17靶向药物
尽管IL-17抑制剂已在多种炎症性疾病中验证了显著临床价值，并持续扩展适应症边界，但其本质仍属于炎症级联反应的下游效应阻断。随着Th17轴机制逐步厘清，研究视角开始从“阻断炎症输出”转向“干预上游驱动信号”。在这一逻辑下，IL-23因其在维持致病性Th17反应中的关键作用，被认为更具上游控制潜力，并逐渐成为下一代靶点竞争的核心方向。
IL-23能否成为下一个重磅免疫靶点？全球药企又将如何布局这一赛道？答案将在下篇揭晓。
基于细胞的检测方法加速自免药物研发
自身免疫疾病的发生与免疫系统异常激活密切相关，其核心机制涉及T细胞与B细胞的异常活化，以及白介素家族细胞因子的调控失衡。异常免疫信号持续激活，导致自身反应性免疫细胞扩增并产生炎症反应，最终引发组织损伤。
随着治疗靶点数量的不断增加，可靠的功能性检测对于识别和表征新的候选药物变得越来越重要。
细胞检测通过模拟生理相关信号通路，提供受体激活和细胞内信号传导等功能信息，与生化检测相辅相成，可覆盖药物发现全过程，包括早期筛选、先导优化以及候选药物评价。
吉满生物围绕自免药物研发热点靶点，开发了一系列报告基因细胞系、蛋白及抗体产品。报告基因细胞系通过目标受体激活诱导萤火虫荧光素酶表达，将细胞信号转导事件转化为可量化的发光信号，使研究人员能够评价药物对通路激活或抑制作用，并进一步分析EC₅₀、IC₅₀等药效参数。
TNFɑ蛋白数据展示
GM-88209RP
Human TNF alpha Protein; His Tag
GM-88209RP Human TNF-α Protein; His Tag 经SDS-PAGE纯度分析及多款TNF-α靶向抗体结合活性验证，具备良好的蛋白质量与生物活性，可用于TNF-α相关抗体药物研发及功能检测。
TNFɑ抗体数据展示
GM-49267AB
Anti-TNF-α hIgG1 Antibody（CT-P17）
The recommended usage range is 0.5-4 μg per test.
Recombinant Human TNF-α. IC50 for this effect is 0.4315 ng/mL.（下图）
GM-49267AB Anti-TNF-α hIgG1 Antibody（CT-P17）经TNF-α结合能力及细胞信号阻断活性验证，可特异性结合膜型TNF-α并有效抑制TNF-α/TNFR2通路激活。
TNFɑ细胞系数据展示
GM-C27615
H_TNFR2 Null Reporter Cell Line与Membrane Bound H_TNFα(cleavage-resistant) CHO共培养，使用Anti-TNF-α hIgG1 Antibody(CT-P17)抗体验证数据
使用Recombinant Human TNF-α稳定性验证数（下图）
该产品经TNF-α刺激响应及Anti-TNF-α抗体阻断功能验证，表现出稳定的TNFR2信号通路响应能力和良好的药物评价性能，为TNF-α靶向药物研发提供可靠的功能检测模型。
IL17蛋白数据展示
GM-87869RP
On SDS-PAGE under reducing (R) conditio（下图）
GM-87869RP Human IL-17F Protein; His Tag 经SDS-PAGE纯度分析及细胞功能活性验证，表现出良好的蛋白纯度和稳定的IL-17F/IL-17R信号激活能力，为IL-17F相关药物筛选、功能评价及机制研究提供可靠工具。
IL17抗体数据展示
GM-27267AB
Human IL-17F Protein; His Tag
该产品经细胞功能活性验证，展现出良好的IL-17A信号阻断能力，可用于IL-17A靶向药物筛选、活性评价及作用机制研究
IL17 细胞系数据展示
GM-C28790
Membrane Bound H_IL17A CHO-K1 Cell Line使用Membrane Bound H_IL17A CHO-K1 Cell Line流式验证结果
该产品经流式细胞术验证，表现出稳定的膜结合型IL-17A表达能力和良好的细胞模型一致性，为IL-17A靶向药物研发提供可靠的结合检测模型。
IL4 蛋白数据展示
GM-88042RP
Human IL-4 Protein; His Tag
On SDS-PAGE under reducing (R) condition（下图）
该产品经流式细胞术验证，表现出稳定的膜结合型IL-17A表达能力和良好的细胞模型一致性，为IL-17A靶向药物研发提供可靠的结合检测模型。
IL4 抗体数据展示
GM-88648AB
Anti-IL-4 hIgG1 Antibody (pascolizumab)
On SDS-PAGE under reducing (R)/non-reducing(N-R) condition（下图）
经SDS-PAGE纯度分析验证，表现出高纯度特征，为IL-4靶向药物研究、抗体功能评价及相关实验应用提供高质量工具。
IL4 细胞系数据展示
GM-C36365
GM-C36365：H_IL4R CHO-K1 Cell Line与GM-C01521： H_IL4R CHO-K1 Cell Line (Low Expression)使用Anti-IL4R hIgG4 Reference Antibody (Dupbio)验证结果
经流式验证，H_IL4R CHO-K1 Cell Line可稳定表达IL-4R靶点，并展现良好的抗体结合响应能力，为IL-4R靶向药物研发提供可靠检测模型。
assay 检测平台
让抗体药效验证更简单
案例展示
IL-4/IL-13信号通路阻断剂评估
IL4/IL13 Reporter 293 Cell Line for evaluation of the blocking activity of receptor inhibitors.
依托吉满生物专业的ASSAY检测平台，我们以IL-4/IL-13 Reporter 293 Cell Line为例，展示了该细胞系对多种受体阻断剂的有效响应。实验结果表明，该细胞系能够灵敏检测药物对IL-4/IL-13下游信号的抑制作用，为中和抗体的体外筛选提供了强有力的工具。
参考资料：
[1]https://www.futuremarketinsights.com/reports/autoimmune-disease-therapeutics-market
[2]https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2021/0625/2021062500031.pdf
[3]doi.org/10.1146/annurev-immunol-101921-041206
[4]Nur Husna SM, Md Shukri N, Mohd Ashari NS, Wong KK. IL-4/IL-13 axis as therapeutic targets in allergic rhinitis and asthma. PeerJ. 2022 May 30;10:e13444. doi: 10.7717/peerj.13444. PMID: 35663523; PMCID: PMC9161813.
[5]https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/interleukin-17
[6]Huangfu, L., Li, R., Huang, Y. et al. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Sig Transduct Target Ther 8, 402 (2023).https://doi.org/10.1038/s41392-023-01620-3
