研究背景
急性髓系白血病(AML) 是一种侵袭性的血液学疾病恶性肿瘤，预后差。由于白血病干细胞(LSCs)的存在，即使采用最佳疗法，大多数患者仍无法治愈，研究人员们迫切需要提高对LSC衰老抵抗和干性维持机制的认识。而越来越多的证据表明，骨髓微环境细胞尤其间充质干细胞(MSCs)在AML的发生发展中发挥着关键作用，但在其中发挥关键作用的分子和确切机制尚不清楚。
文献来源
华中科技大学同济医学院附属协和医院刘凌波教授团队等人在leukemia发表了题为“RAB27B-regulated exosomes mediate LSC maintenance via resistance to senescence and crosstalk with the microenvironment”的文章。本研究发现了RAB27B，一种调节外泌体释放的分子，其在AML干细胞中表达明显上调，并且通过调节AML干细胞衰老抵抗及其与骨髓MSC通话关系来促进LSC干性维持。因此，RAB27B可能作为AML患者治疗的新靶点。
研究结果
为了确定RAB27B在AML细胞中的表达情况，研究人员比对分析了多个公共数据库(TCGA和GEO数据库)中的AML数据并收集了多例临床样本，发现RAB27B在AML细胞，特别是AML干细胞中高表达(图1A-D)，并且RAB27B在AML复发样本中的表达高于AML初治样本(图1E)。在预后分层差的AML样本中RAB27B表达显著上调，提示其可能与AML患者预后不良有关(图1F-G)，临床数据表明RAB27B表达水平较高的患者总生存期(OS)较短(图1H)。总之，RAB27B的高表达预示着较差的预后，提示RAB27B可能与AML进展有关。
图1 RAB27B高表达与AML预后不良相关
接下来，研究人员通过体外和体内实验进一步评估了RAB27B在AML干细胞中的作用。体外实验结果表明，敲低RAB27B可显著抑制KG1a细胞的增殖、细胞周期进展、并促进细胞衰老(图2A-I)。体内通过建立AML系列移植模型，发现敲低RAB27B可促进AML干细胞的清除并阻止AML的进展(图3A-J)。该部分数据表明，RAB27B高表达促进了LSC衰老抵抗和干性维持。
图2 RAB27B促进体外AML干细胞衰老抵抗和干性维持
图3 RAB27B在体内促进AML的进展
综上所述，作者的研究发现RAB27B在AML干细胞中高表达并与患者不良预后相关，抑制RAB27B可以重启AML干细胞衰老并促进其清除。因此，RAB27B可能有潜力作为RAB27B患者的治疗靶点。
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文章来源：课题组供稿
文献原文
https://doi.org/10.1038/s41375-023-02097-3
原文引用
“The shRNA constructs and sgRNAs against RAB27B were generated by Genomeditech Company (Shanghai, China).”
