靶点专栏
在现代社会,超重和肥胖已成为全球健康的最严峻挑战之一。国际糖尿病联盟(IDF)发布的最新数据绘制了一幅令人担忧的全球健康图景:2021年全球成年糖尿病患者已突破5.37亿,中国以1.41亿患者数量位居世界首位。更令人警醒的是,预计到2030年,全球糖尿病患者将增长至6.43亿,占总人口的11.3%。
随着糖尿病和肥胖问题的持续蔓延,制药行业正聚焦于这一潜力巨大的市场。摩根士丹利的预测显示,到2030年,全球肥胖相关市场规模将达770亿美元。在GLP-1类药物(如司美格鲁肽)等新兴疗法不断涌现的背景下,医药市场对更多创新治疗方案的渴望愈发强烈。在这一轮竞逐中,胰淀素(amylin)正悄然成为下一个有望席卷百亿美元市场的降糖减重新星。
胰淀素(amylin)
胰淀素(amylin)是由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素,存储在胰腺β细胞中,当营养物质输送到小肠时,胰淀素将与胰岛素一起被β胰腺细胞释放到分泌到血液中,和胰岛素水平同步升高和降低。
胰淀素具有抑制胃排空、控制食欲的功能,并且能够抑制胰高血糖素的分泌,这在维持血糖水平方面具有重要作用。它的分泌会随着血糖水平的变化而进行调节。当血糖水平升高时,胰淀素的分泌增加,这有助于降低血糖水平;而在血糖降低时,胰淀素的分泌则会减少。
胰淀素受体
胰淀素的这些代谢调节功能均是由胰淀素受体 (Amylin receptors, AMYRs) 介导完成的,因此,这类受体成为了治疗糖尿病和肥胖症的重要药物靶标。
胰淀素受体是一类特殊的蛋白异二聚体,由降钙素受体(CALCR/CTR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)形成的复合物。
RAMPs是一系列I型单跨膜蛋白,它们与G蛋白偶联受体形成异源二聚体,分为三种亚型:RAMP1,RAMP2和RAMP3;这三个RAMP具有相似的基本结构,但氨基酸序列中只有约30%的同一性。
CALCR和RAMP1形成的复合物AMY1,CALCR和RAMP2形成的复合物AMY2,CALCR和RAMP3形成的复合物AMY3。
胰淀素的疾病关联
在2型糖尿病患者中,胰淀素常常与胰岛素抵抗和β细胞功能的衰退相关,其沉积在胰岛内的淀粉样物质主要成分即为胰淀素。
研究表明,胰淀素不仅影响食欲和血糖控制,还可能通过促使胰岛β细胞凋亡而在糖尿病的发生发展中发挥作用。
胰淀素相关药物进展
胰淀素已被FDA批准用于降糖治疗,除能抑制胰高血糖素分泌、改善瘦素应答从而调节餐后血糖外,还可抑制食欲、增加饱腹感、减少能量摄入,以及抑制胃酸分泌,延缓胃排空。
公司 | 药物名称 | 作用机制 | 适应症 | 最高进展 |
阿斯利康/Zealand Pharma | 普兰林肽(Pramlintide) | amylin类似物 | 1型及2型糖尿病 | 批准上市 |
诺和诺德 | 卡格列肽 (cagrilintide) | 长效amylin类似物(AMYR/CALCR激动剂) | 超重和肥胖 | III期 |
诺和诺德 | CagriSema (cagrilintide+semaglutide) | 长效amylin类似物 | 2型糖尿病 | III期 |
(AMYR/CALCR激动剂)+GLP-1R激动剂 | ||||
诺和诺德 | Amycretin | GLP-1R/AMYR激动剂 | 2型糖尿病 | II期 |
肥胖 | I期 | |||
礼来 | LY3841136 | 长效amylin类似物(AMYR激动剂) | 超重和肥胖 | II期 |
阿斯利康 | AZD6234 | AMYR x CALCR(AMYR激动剂 | 超重和肥胖 | II期 |
Zealand Pharma | ZP8396(Petrelintide) | 长效amylin类似物 | 超重和肥胖 | II期 |
Gubra | GUB014295 | AMYR激动剂 | 肥胖 | I期 |
礼来 | LY3541105 | AMYR x CALCR(CALCR激动剂) | 超重 | I期 |
Amylin/武田 | davalintide | amylin类似物 | 超重和肥胖 | 已终止 |
在研格局
尽管挑战犹存,但靶点AMY/CALCR的研究正以飞快的速度在推进,随着这些创新疗法的不断成熟,未来有望开启降糖/减重的新篇章。
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产品列表
分类 | 产品编码 | 产品名称 |
细胞 | GM-C26533 | H_CALCR RAMP3(AMY3) Reporter CHO-K1 Cell Line |
GM-C37605 | H_CALCR Reporter CHO-K1 Cell Line |
数据展示(部分)
GM-C26533:H_CALCR RAMP3(AMY3) Reporter CHO-K1 Cell Line
使用Amylin药物验证结果
使用Amylin药物稳定性验证结果
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