靶点专栏
靶点药物快讯
2024年11月18日，安进在Clinicaltrials.gov网站上注册了STEAP1/CD3双抗Xaluritamib（AMG 509）治疗转移性去势抵抗前列腺癌的三期临床试验。
STEAP1属于前列腺六跨膜上皮抗原（STEAP）家族。STEAP（六跨膜上皮抗原）蛋白是一类新发现的与多种癌症相关的蛋白质，尤其是在前列腺癌中表现得尤为突出。STEAP1是目前研究较为深入的成员之一，其在多种癌症类型中均表现出异常高的表达水平，因此被认为是一个有前景的治疗靶点。
STEAP概述
STEAP蛋白家族主要由STEAP1、STEAP1B（STEAP1的截短同源物）、STEAP2、STEAP3和STEAP4组成，他们参与许多生物过程，包括细胞凋亡和增殖、氧化应激及胞内外分子运输。这些蛋白在多种肿瘤细胞中表达上调，尤其是在前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌等类型中。其高度特异性的表达使其成为理想的生物标志物和治疗靶点。
已有研究证明，STEAP1、STEAP2和STEAP4在PCa中过表达，而STEAP3在PCa中表达下降。STEAP1最早被发现，又称为PRSS2或STEA1。目前研究的最深入，其在许多组织中都有表达，但其在前列腺癌分泌性上皮细胞中的表达水平更高。
STEAP1–4 在前列腺癌中的致癌作用
https://doi.org/10.3390/cancers14164034
STEAP1概述
STEAP1由6个跨膜螺旋组成，包含339个氨基酸，具有胞内N端和C端结构域，由三个细胞外环和两个细胞内环连接。与其他的STEAP不同的是，STEAP1缺乏N末端NADPH-氧化还原酶（FNO）结构域，因此STEAP1不独立的表现出Fe3+或Cu2+还原酶活性，C端包含一个b型血红素辅助因子。
STEAP 基因组织、mRNA 转录本和蛋白质结构
https://atlasgeneticsoncology.org/gene/44482/
有数据显示，STEAP1在恶性前列腺组织中过表达，但在正常的前列腺组织中表达较低，因此STEAP1是一个理想的治疗靶点。此外，STEAP1可作为诊断和预后生物标志物。有研究发现，与健康男性相比，PCa患者的STEAP1阳性细胞外囊泡水平显著升高且STEAP1过表达与生化复发之间有显著关联。
STEAP1在肿瘤和正常组织中的表达情况http://gepia.cancer-pku.cn/detail.php?gene=STEAP1
STEAP靶向药物在研进展
据不完全统计，目前STEAP靶向药物处于临床进展较快的有7款，涉及抗体、CAR-T和ADC等多种疗法，目前进展最快的管线为安进的AMG 509（Xaluritamig）。
小结
近年来针对STEAP家族的研究表明，通过开发单克隆抗体、CAR-T细胞疗法和疫苗等免疫治疗手段，可以有效靶向STEAP蛋白，抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫反应。
此外，STEAP蛋白在肿瘤微环境中的独特作用也为其在联合治疗中的应用提供了潜力。尽管仍需进一步研究以优化其安全性和疗效，STEAP家族抗原在癌症治疗中展现出广阔的前景，有望为精准医学和个体化治疗开辟新路径。
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产品列表
| 分类 | 产品编码 | 产品名称 |
| STEAP1 | ||
细胞 | GM-C21519 | H_STEAP1 CHO-K1 Cell Line |
GM-C21520 | H_STEAP1 HEK-293 Cell Line | |
GM-C21521 | Cynomolgus_STEAP1 CHO-K1 Cell Line | |
抗体 | GM-87355MAB | Anti-STEAP1 hIgG1 Reference Antibody (Vandbio) |
| STEAP2 | ||
细胞 | GM-C37054 | H_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line |
GM-C37055 | H_STEAP2(ECD) CHO-K1 Cell Line | |
GM-C38095 | Mouse_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line | |
抗体 | GM-87756MAB | Anti-STEAP2 hIgG1 Reference Antibody (AZD0754) |
| STEAP3 | ||
细胞 | GM-C37478 | H_STEAP3-eGFP HEK-293 Cell Line |
| STEAP4 | ||
细胞 | GM-C37479 | H_STEAP4-eGFP HEK-293 Cell Line |
数据展示
GM-C21519：H_STEAP1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)抗体流式验证结果
GM-C21520：H_STEAP1 HEK-293 Cell Line
使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)抗体流式验证结果
GM-C21521：Cynomolgus_STEAP1 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_STEAP1 hIgG1 Antibody(Vandortuzumab)抗体流式验证结果
GM-C37054：H_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line
使用Anti-STEAP2 hIgG1 Reference Antibody (AZD0754)抗体稳定性验证结果
GM-C38095：Mouse_STEAP2(ECD) HEK-293 Cell Line
使用Anti-STEAP2 hIgG1 Reference Antibody (AZD0754)抗体流式验证结果
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