CNR1（CB1）：曾因"自杀风险"沉寂，如今重回减重赛道
利莫那班退市之后，CB1沉寂了近二十年。如今，这个靶点上有了新进展。
2008年，赛诺菲的利莫那班（rimonabant，商品名Acomplia）因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售，2009年正式撤销上市许可，FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后，CB1减重药物的开发长期停摆。
近年来，incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果，但仍有患者疗效不足、无法耐受，或者停药后体重反弹，非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证，让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。
2026年9月14日，Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究（1b期）阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果，截至第12周未见明显平台期；60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%，完成研究的受试者中44.4%减重至少5%，最高个体减重达到13.4%[5]。
安全性上，188名接受CRB-913治疗的受试者中，没有报告严重或重度精神类不良事件，也没有报告自杀倾向，精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险，是CB1重启开发需要回答的核心问题之一，而这批数据给出了积极的早期临床信号。
