靶点专栏
FGFR(成纤维细胞生长因子受体)是一类跨膜受体酪氨酸激酶,主要包括 FGFR1–FGFR4 四个成员。它们像细胞通信的“开关”,在发育、组织修复和细胞生长等过程中起着核心作用。
每个FGFR由三个细胞外免疫球蛋白样结构域(Ig I–III)、一个跨膜结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域组成。当成纤维细胞生长因子(FGF)与受体结合并诱导二聚化后,受体的激酶结构域被磷酸化,进而激活多个下游信号通路,包括 RAS–MAPK/ERK、PI3K–AKT、PLCγ–PKC 和 STAT 等(Dai et al., Cells, 2019)。这些通路共同调控细胞的生长、迁移、分化和存活。[1]
FGFR 示意图及其胞外结构域[1]
FGFR与疾病
在正常生理状态下,FGF–FGFR信号轴维持着上皮与间质之间的稳态平衡。然而,一旦这一系统发生异常——例如 FGFR基因扩增、突变、融合或过度表达——受体将处于持续激活状态,从而导致信号通路过度刺激,使细胞获得持续增殖和抗凋亡能力。这种“失控的生长信号”是多种肿瘤发生与进展的关键分子机制之一。
数据来源:参考文献[2]
其中,FGFR2b 是FGFR2的可变剪接亚型,主要在上皮细胞中表达。其异常激活可驱动胃癌、肺癌及乳腺癌等上皮来源肿瘤的发生。
研发进展
目前,全球已有 4 款 FGFR 靶向药物获批上市:佩米替尼(Pemigatinib)、厄达替尼(Erdafitinib)、英菲格拉替尼(Infigratinib)和福巴替尼(Futibatinib)。它们均针对 FGFR 基因突变或融合相关的肿瘤,其中在 FGFR2 融合胆管癌中表现尤为突出。
最新靶点药物进展
贝玛妥珠单抗(bemarituzumab)
2025年6月30日,安进宣布,其与再鼎共同开发的FGFR2b抗体贝玛妥珠单抗(bemarituzumab)联合化疗在FORTITUDE‑101三期试验中提前达到一线胃癌总生存(OS)主要终点。这一消息凸显FGFR2b作为胃癌等肿瘤的关键驱动因素。
9月3日,再鼎医药公布其合作伙伴安进贝玛妥珠单抗FORTITUDE-101 III期临床研究最新进展。研究显示,在预设的中期分析中,贝玛妥珠单抗联合化疗(mFOLFOX6)相较单独化疗在总生存期(OS)上取得了显著且具有临床意义的改善。尽管贝玛妥珠单抗的生存获益在最终分析中略有减弱,但数据整体仍为FGFR2b靶点在胃癌治疗中的临床价值提供支持。
研究显示,在预设的中期分析中,贝玛妥珠单抗联合化疗(mFOLFOX6)相较单独化疗在总生存期(OS)上取得了显著且具有临床意义的改善。尽管贝玛妥珠单抗的生存获益在最终分析中略有减弱,但数据整体仍为FGFR2b靶点在胃癌治疗中的临床价值提供支持。
目前在研药物涵盖小分子抑制剂、单克隆抗体及抗体偶联药物(ADC)等多种类型,这些药物既可单药应用,也在探索与化疗及免疫治疗的联合方案,以进一步提升疗效。FGFR2靶点相关在研药物(部分)如下:
小 结
随着贝玛妥珠单抗的临床进展,业界对FGFR2b靶向疗法的兴趣进一步升温,ADC已成为热门方向。国内外多家公司正加快布局下一代 FGFR2b ADC,以期在兼顾疗效与安全性的同时扩大治疗窗口。
可以预见,随着更多创新药物和临床验证的推进,FGFR靶向疗法有望成为下一代肿瘤治疗的核心力量,为患者带来真正的希望与改变。
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产品列表
数据展示(部分)
GM-C41508:H_FGFR2b CHO-K1 Cell Line
该产品使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)抗体验证,结果显示在本细胞中FGFR2b稳定高表达,该细胞模型可以助力企业研究FGFR的激活机制、配体结合特性,以及体外药效评价等。
使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)验证结果
GM-C41509: H_FGFR2b HEK-293 Cell Line
使用Anti-FGFR2 hIgG1 Referece Antibody (Bemabio)验证结果
蛋白抗体数据展示(部分)
GM-88186RP: Human FGFR2(IIIb) D2-D3 Protein; His Tag
该产品经ELISA验证该蛋白表现出优异的活性,信号强、背景低,可应用于抗体筛选及结合分析等实验
GM-88187RP: Human FGFR2(IIIb) D1-D3 Protein; hFc Tag
参考资料:
[1]Dai S, Zhou Z, Chen Z, Xu G, Chen Y. Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFRs): Structures and Small Molecule Inhibitors. Cells. 2019 Jun 18;8(6):614. doi: 10.3390/cells8060614. PMID: 31216761; PMCID: PMC6627960.
[2]Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Targeting FGFR signaling in cancer[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(12): 2684-2694.
[3]https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/06/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-for-bemarituzumab-in-fibroblast-growth-factor-receptor-2b-fgfr2b-positive-firstline-gastric-cancer
[4]https://zailab.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/update-amgens-bemarituzumab-phase-3-fortitude-101-study