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BCMA加速跨界自免蓝海
吉满生物
2025-12-05

靶点专栏


B细胞成熟抗原(BCMA,又称TNFRSF17或CD269),是肿瘤坏死因子(TNF)受体(TNFR)超家族成员, 是维持浆细胞命运的重要跨膜糖蛋白。[1]


BCMA的配体


BCMA 的主要配体包括:增殖诱导配体(APRIL)和B细胞激活因子(BAFF),其中APRIL对BCMA的亲和力更高。


BCMA 在造血干细胞与其他非免疫组织中几乎不表达,而在成熟 B 细胞尤其是长寿命骨髓浆细胞(LLPC)中高度表达,对其生存和抗凋亡状态具有关键调控作用。


在多发性骨髓瘤(MM)中,BCMA 在所有患者的恶性浆细胞上均呈高表达,而正常组织表达极低,使其兼具“高选择性”与“安全窗口”这一罕见特质。[2]


图1  BCMA在浆细胞(PC)中的生物学意义


信号通路


当BCMA与APRIL/BAFF结合后,可激活多种信号通路,主要包括 NF-κB、MAPK 和 PI3K/Akt,这些通路共同促进抗凋亡蛋白的上调、细胞增殖的增强,并诱导一系列黏附、血管生成和免疫抑制分子的表达,从而形成一个有利于浆细胞(尤其是骨髓瘤细胞)持续存活的微环境。


BCMA 还会与 CD138、HSPG 及 IRF-4 等分子协同作用,进一步强化其在浆细胞生物学中的核心地位。与此同时,部分膜 BCMA 会被切割为可溶性的 sBCMA,它能够竞争性结合 APRIL/BAFF,在一定程度上调节并削弱 BCMA 的信号强度。


图2  BCMA信号通路


在研进展


针对BCMA的新型药物的研发正在快速进行,治疗方式多种多样,包括:CAR-T、多特异性抗体/T细胞衔接器(双抗、三抗、BiTE等)、ADC、癌症疫苗。


全球已上市/在研 BCMA靶点药物 | 来源:药研网



2025年10月16日,创新细胞疗法的生物制药公司驯鹿生物,宣布在国际顶级学术期刊《Cell》在线发表了其自主研发的全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液治疗进展型多发性硬化症(Progressive Multiple Sclerosis, PMS)的研究结果。


该研究不仅在全球首次证实CAR-T细胞疗法在治疗进展型多发性硬化中的安全性和有效性,同时也成为《Cell》首次发表靶向BCMA CAR-T细胞疗法成功治疗自身免疫性疾病的研究成果,标志着该领域的重要科学突破。[3]


基于BCMA 在 MM 的成功,证明其作为免疫疗法靶点的强大杀伤力与安全窗口。目前多项临床试验正评估这些产品在自身免疫疾病中的安全性和有效性。



以系统性红斑狼疮(SLE)为例,一项题为 B-Cell Maturation Antigen (BCMA) as a Biomarker and Potential Treatment Target in Systemic Lupus Erythematosus 的研究显示SLE 患者 B 细胞亚群的 BCMA 表达普遍升高,并与浆母细胞比例及血清自身抗体水平呈正相关,提示 BCMA 不仅可作为疾病活动的生物标志物,也具有潜在的治疗价值。[4]


小 结


凭借高度特异的组织表达分布及在浆细胞存活中的关键作用,BCMA 已成为 MM 领域最具代表性的靶点之一。


此外,因其高度特异的表达和安全窗口,BCMA正从血液肿瘤迈向自身免疫领域,CAR-T、双抗、ADC多种策略齐发,正加速开启一场免疫治疗的新纪元。


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物自主研发了一系列BCMA靶点相关产品,包括稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品,充分满足药物研发需求,推动临床申报加速落地。(详情咨询吉满客服:18916119826)此处点击了解BCMA相关产品


此外,吉满生物拥有HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1细胞商业化使用授权,同时拥有HEK293细胞中国内地定向用途分授权独家代理,可提供合规性授权解决方案。为客户从早期研发到产品上市保驾护航。



产品列表



数据展示(部分)


该细胞系产品经过流式验证,表达稳定可靠。为BCMA 靶点研究、抗体筛选及机制解析提供高质量实验工具。


GM-C24896:H_BCMA HEK-293 Cell Line


使用Anti-BCMA hIgG1 Antibody流式验证结果


吉满生物BCMA蛋白相关产品,经多次ELISA验证,表现出优异的灵敏度和特异性,活性高,稳定性强。


GM-88229RP:Human BCMA Protein; His Tag



GM-88230RP:Human BCMA Protein; hFc Tag



联系我们


吉满生物专注为生物药开发,提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点,超1000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。


image.png


参考文献:


[1] Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Aug 10;9:1821. doi: 10.3389/fimmu.2018.01821. PMID: 30147690; PMCID: PMC6095983.

[2] Shah, N., Chari, A., Scott, E. et al. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. Leukemia 34, 985–1005 (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-0734-z

[3] www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01088-8

[4] Martin, J.; Cheng, Q.; Laurent, S.A.; Thaler, F.S.; Beenken, A.E.; Meinl, E.; Krönke, G.; Hiepe, F.; Alexander, T. B-Cell Maturation Antigen (BCMA) as a Biomarker and Potential Treatment Target in Systemic Lupus Erythematosus. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 10845. https://doi.org/10.3390/ijms251910845

[5] Sanges, S.; Guerrier, T.; Duhamel, A.; Guilbert, L.; Hauspie, C.; Largy, A.; Balden, M.; Podevin, C.; Lefèvre, G.; Jendoubi, M.; et al. Soluble Markers of B Cell Activation Suggest a Role of B Cells in the Pathogenesis of Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension. Front. Immunol. 2022, 13, 954007.

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BCMA加速跨界自免蓝海
吉满生物
2025-12-05

靶点专栏


B细胞成熟抗原(BCMA,又称TNFRSF17或CD269),是肿瘤坏死因子(TNF)受体(TNFR)超家族成员, 是维持浆细胞命运的重要跨膜糖蛋白。[1]


BCMA的配体


BCMA 的主要配体包括:增殖诱导配体(APRIL)和B细胞激活因子(BAFF),其中APRIL对BCMA的亲和力更高。


BCMA 在造血干细胞与其他非免疫组织中几乎不表达,而在成熟 B 细胞尤其是长寿命骨髓浆细胞(LLPC)中高度表达,对其生存和抗凋亡状态具有关键调控作用。


在多发性骨髓瘤(MM)中,BCMA 在所有患者的恶性浆细胞上均呈高表达,而正常组织表达极低,使其兼具“高选择性”与“安全窗口”这一罕见特质。[2]


图1  BCMA在浆细胞(PC)中的生物学意义


信号通路


当BCMA与APRIL/BAFF结合后,可激活多种信号通路,主要包括 NF-κB、MAPK 和 PI3K/Akt,这些通路共同促进抗凋亡蛋白的上调、细胞增殖的增强,并诱导一系列黏附、血管生成和免疫抑制分子的表达,从而形成一个有利于浆细胞(尤其是骨髓瘤细胞)持续存活的微环境。


BCMA 还会与 CD138、HSPG 及 IRF-4 等分子协同作用,进一步强化其在浆细胞生物学中的核心地位。与此同时,部分膜 BCMA 会被切割为可溶性的 sBCMA,它能够竞争性结合 APRIL/BAFF,在一定程度上调节并削弱 BCMA 的信号强度。


图2  BCMA信号通路


在研进展


针对BCMA的新型药物的研发正在快速进行,治疗方式多种多样,包括:CAR-T、多特异性抗体/T细胞衔接器(双抗、三抗、BiTE等)、ADC、癌症疫苗。


全球已上市/在研 BCMA靶点药物 | 来源:药研网



2025年10月16日,创新细胞疗法的生物制药公司驯鹿生物,宣布在国际顶级学术期刊《Cell》在线发表了其自主研发的全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液治疗进展型多发性硬化症(Progressive Multiple Sclerosis, PMS)的研究结果。


该研究不仅在全球首次证实CAR-T细胞疗法在治疗进展型多发性硬化中的安全性和有效性,同时也成为《Cell》首次发表靶向BCMA CAR-T细胞疗法成功治疗自身免疫性疾病的研究成果,标志着该领域的重要科学突破。[3]


基于BCMA 在 MM 的成功,证明其作为免疫疗法靶点的强大杀伤力与安全窗口。目前多项临床试验正评估这些产品在自身免疫疾病中的安全性和有效性。



以系统性红斑狼疮(SLE)为例,一项题为 B-Cell Maturation Antigen (BCMA) as a Biomarker and Potential Treatment Target in Systemic Lupus Erythematosus 的研究显示SLE 患者 B 细胞亚群的 BCMA 表达普遍升高,并与浆母细胞比例及血清自身抗体水平呈正相关,提示 BCMA 不仅可作为疾病活动的生物标志物,也具有潜在的治疗价值。[4]


小 结


凭借高度特异的组织表达分布及在浆细胞存活中的关键作用,BCMA 已成为 MM 领域最具代表性的靶点之一。


此外,因其高度特异的表达和安全窗口,BCMA正从血液肿瘤迈向自身免疫领域,CAR-T、双抗、ADC多种策略齐发,正加速开启一场免疫治疗的新纪元。


用心做好细胞,为更好的靶向药


吉满生物自主研发了一系列BCMA靶点相关产品,包括稳定过表达细胞系、报告基因检测细胞系、抗体及蛋白相关产品,充分满足药物研发需求,推动临床申报加速落地。(详情咨询吉满客服:18916119826)此处点击了解BCMA相关产品


此外,吉满生物拥有HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1细胞商业化使用授权,同时拥有HEK293细胞中国内地定向用途分授权独家代理,可提供合规性授权解决方案。为客户从早期研发到产品上市保驾护航。



产品列表



数据展示(部分)


该细胞系产品经过流式验证,表达稳定可靠。为BCMA 靶点研究、抗体筛选及机制解析提供高质量实验工具。


GM-C24896:H_BCMA HEK-293 Cell Line


使用Anti-BCMA hIgG1 Antibody流式验证结果


吉满生物BCMA蛋白相关产品,经多次ELISA验证,表现出优异的灵敏度和特异性,活性高,稳定性强。


GM-88229RP:Human BCMA Protein; His Tag



GM-88230RP:Human BCMA Protein; hFc Tag



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吉满生物专注为生物药开发,提供高效的研发工具和解决方案。截止当前已布局近400个热门靶向药靶点,超1000株现货单克隆细胞系,涵盖肿瘤相关抗原(TAA)、 免疫检查点、Fc受体、细胞因子和激酶等热门靶点类型。旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时构建了丰富的蛋白、抗体及试剂现货产品库。


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参考文献:


[1] Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018 Aug 10;9:1821. doi: 10.3389/fimmu.2018.01821. PMID: 30147690; PMCID: PMC6095983.

[2] Shah, N., Chari, A., Scott, E. et al. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. Leukemia 34, 985–1005 (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-0734-z

[3] www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01088-8

[4] Martin, J.; Cheng, Q.; Laurent, S.A.; Thaler, F.S.; Beenken, A.E.; Meinl, E.; Krönke, G.; Hiepe, F.; Alexander, T. B-Cell Maturation Antigen (BCMA) as a Biomarker and Potential Treatment Target in Systemic Lupus Erythematosus. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 10845. https://doi.org/10.3390/ijms251910845

[5] Sanges, S.; Guerrier, T.; Duhamel, A.; Guilbert, L.; Hauspie, C.; Largy, A.; Balden, M.; Podevin, C.; Lefèvre, G.; Jendoubi, M.; et al. Soluble Markers of B Cell Activation Suggest a Role of B Cells in the Pathogenesis of Systemic Sclerosis-Associated Pulmonary Arterial Hypertension. Front. Immunol. 2022, 13, 954007.

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