靶点专栏
2026 年开年，B7-H3 ADC 赛道迎来一记“深水炸弹”。
宜联生物宣布与罗氏就 B7-H3 ADC 药物 YL201 达成独家许可合作，双方将联合推进该款靶向B7H3 ADC在多种实体瘤适应症中的开发和商业化。这笔颇具分量的首付款，让沉寂片刻的 B7-H3 靶点迅速回温。
1月19日，英诺湖将旗下的 B7-H3 ADC 授权给英国 Ellipses Pharma，实现跨国合作。
两笔交易在短短不到两周的时间内密集落地，不仅再次凸显了B7-H3 作为肿瘤免疫治疗潜力靶点的市场价值，也让这一赛道重新站上行业关注的“C 位”。
靶点简介
B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7家族中的一员。于2001年首次被发现[1]。
B7H3基因定位于15号染色体，编码316个氨基酸构成的蛋白，相对分子量为45~66kDa。
整个B7H3蛋白包括预测信号肽、胞外V-和C-样Ig结构域(IgV和IgC)、跨膜结构域及胞内尾端4个部分，存在两种异构体：2Ig B7H3和4Ig B7H3，其中后者是主要存在形式[2]。
B7H3的结构组成[2]
信号通路
一些研究表明，在非恶性组织中B7H3对免疫系统具备共刺激与抑制的双重作用[3]。
一方面，B7H3作为共刺激因子，对T细胞进行共刺激，以诱导其激活、增殖和细胞因子的分泌（IFN-γ和IL-2等）。
另一方面，B7H3在一些适应性的免疫应答中起到共抑制作用，使肿瘤逃避免疫反应和抑制NK细胞介导的细胞裂解。
B7H3的信号通路[3]
B7H3在癌组织中的表达
研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌等多种肿瘤组织中都存在过度表达，其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。
在肺癌中，特别是小细胞肺癌，大约65%的患者肿瘤中都呈现B7-H3高表达的现象，这种高表达与肺癌的不良预后相关，使得B7-H3成为一个有前景的治疗靶点。
B7H3在癌组织中的表达[4]
在研进展
基于 B7-H3 在肿瘤组织中的高表达特性，抗体药物偶联物（ADC）成为当前最具代表性的开发方向。
B7-H3 ADC 的核心设计理念在于利用抗 B7-H3 单克隆抗体实现对肿瘤细胞的特异性识别，在内吞进入细胞后释放高效细胞毒性载荷（如拓扑异构酶 I 抑制剂或微管抑制剂），从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。
目前虽然尚未有B7-H3 ADC产品获批上市，但围绕这一靶点的研发投入和临床探索并未减弱，国内外企业依旧孜孜不倦为啃下这块“硬骨头”作出努力。
B7-H3(CD276) 靶向药物研发概况
小 结
随着多个B7-H3 ADC管线陆续进入临床中后期阶段，全球范围内已掀起新一轮围绕该靶点的竞速开发，B7-H3 ADC 有望在未来几年迎来关键拐点。
无论是以Exatecan为载荷的差异化设计，还是联合PD-(L)1的协同策略，B7-H3的靶向潜力正在从探索性证据走向商业化验证。下一款“爆款ADC”，或许就藏在这条靶点赛道之中。
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参考资料：
[1]ChapovalAI, NiJ, LauJS, et al. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production[J]. Nat Immunol, 2001,2(3):269-274. DOI: 10.1038/85339.
[2]Kontos, Filippos, et al. B7H3: an attractive target for antibody-based immunotherapy[J].Clinical Cancer Research 27.5 (2021): 1227-1235.
[3]Koumprentziotis, Ioannis-Alexios, et al.New emerging targets in cancer immunotherapy: the role of B7H3[J]. Vaccines 12.1 (2024): 54.
[4]Feng et al. High B7‑H3 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma correlates with poor disease‑free survival, indicating aggressive tumor behavior and potential as a prognostic indicator.
[5]https://www.fiercebiotech.com/biotech/patient-deaths-prompt-partial-hold-daiichi-mercks-global-phase-3-adc-program
[6]https://firstwordpharma.com/story/7058226
