干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes,STING)是天然免疫信号通路中的关键调控分子,是由 DNA 病毒和细菌衍生的胞浆核酸触发信号传导的关键衔接蛋白。STING属细胞内模式识别受体(PRR),作为天然免疫信号通路的中枢,STING在调节机体应答病原体,肿瘤或自身DNA方面扮演重要角色。
在哺乳动物中,环鸟苷单磷酸(GMP)-腺苷单磷酸(AMP)合酶 (cGAS)可以识别细胞质中的DNA,并催化合成非经典环二核苷酸——环鸟嘌呤腺嘌呤(cyclic AMP-GMP,cGAMP)激活内质网上的跨膜蛋白STING,STING激活后被转运到高尔基体中发生棕榈酰化,招募并激活 TANK 结合激酶 1(TANK-binding kinase,TBK1),进一步激活干扰素调节因子IRF3,后者形成同源聚合物,转入细胞核,与干扰素刺激应答单位(ISRE)结合,产生IFN-α/β,引发信号级联反应。活化STING也可以诱导产生NF-kB介导的促炎性细胞因子,但具体的调节机制还不完全清楚。除了 2'3'-cGAMP,入侵机体的细菌通常会分泌一种环二核苷酸(CDNs),被证明可以直接结合STING。