免疫检查点蛋白TIM3是抗肿瘤免疫的负调节因子,是TIM家族的成员。TIM3是一种Ⅰ型膜糖蛋白,表达于终末分化的CD4+T细胞亚群,如Th1细胞、Th17细胞、Tregs和CD8+T细胞亚群1型CD8+T细胞(Tc1),但不表达于Th2细胞。
TIM3由胞外区、跨膜区和胞内区三部分构成。其中胞外区由具有FG-CC’环和N-连接聚糖的N-末端细胞外免疫球蛋白可变区(IgV结构域)、含有O-连接糖基化位点的粘蛋白结构域和含有N-连接聚糖的柄结构域组成,跨膜区由跨膜区组成,胞内区由带有五个酪氨酸残基的胞质尾组成。
TIM3已被证明可调节先天和适应性免疫反应,潜在地发挥积极或消极作用,从而作为免疫调节剂。TIM3的不同作用可能取决于表达这种受体的不同细胞和肿瘤微环境的各种免疫原。已有研究发现, 单一阻断TIM-3能够抑制(CT-26、MC38、MC38等)多种老鼠肿瘤模型中的肿瘤成长。但是TIM-3与CTLA-4 / PD-1联合阻断,有着更显著的抗癌效果。