TIGIT (T cell Ig and ITIM domain) 是脊髓灰质炎病毒受体(PVR) / Nectin家族的成员。它由细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)结构域,1型跨膜结构域和具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的细胞内结构域组成。
CD155 (PVR)是TIGIT的高亲和力配体。肿瘤表面高表达的CD155一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合,它们对肿瘤细胞的杀伤作用就会被抑制。基于TIGIT轴的原理和肿瘤微环境中的复杂免疫抑制模式,如何在临床上安全有效地阻断TIGIT正成为许多医学研究者想要攻克的技术难关,Anti-TIGIT抗体药物的体外活性检测则是迈入临床的第一道门槛。
基于以上的研究成果,目前已经有多种TIGIT抗体研发进入临床试验。罗氏公司最近公布的TiragolumabⅡ期临床试验结果显示,Tiragolumab与PD-L1单抗(Tecentriq)联合用药对比Tecentriq单药治疗转移性非小细胞肺癌,联合用药组表现出了更高的客观缓解率和无进展生存期。目前临床试验已经进入到Ⅲ期,以进一步在更广泛的患者验证药物的治疗效果。此外,还有多家制药公司投入抗TIGIT药物的研发,如默沙东MK-7694、吉利德AB154、施贵宝BMS-986207等,这些药物目前还处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段进行初步评价,期待未来能够取得成功。