TGF-β(Transforming Growth Factor-β,转化生长因子-β)是一个多功能细胞因子家族,广泛参与细胞的生长、分化、凋亡、迁移以及组织发育和修复等生物学过程。TGF-β 超家族成员在胚胎发育、免疫调控、组织稳态和病理状态(如癌症、纤维化和炎症)中发挥重要作用。
TGF-β 超家族包括多个亚家族,主要分为
TGF-β 类:如 TGF-β1、TGF-β2 和 TGF-β3。
骨形态发生蛋白(BMP)类:如 BMP2、BMP4、BMP7 等。
活化素(Activin)和抑制素(Inhibin)类:如活化素A、活化素B。
生长分化因子(GDF)类:如 GDF8(肌肉抑制素,Myostatin)、GDF11。
其他成员:如 Nodal、Lefty 等。
ACVRIIA(Activin Receptor Type IIA)和 ACVRIIB(Activin Receptor Type IIB)是 TGF-β 超家族的 II型受体,它们主要参与活化素(Activin)、肌肉抑制素(Myostatin,GDF8)和 GDF11 等配体的信号传导。
1. 配体结合
ACVRIIA 和 ACVRIIB 是 TGF-β 超家族中活化素和肌肉抑制素信号通路的关键受体。
它们可以结合多种配体,包括:
活化素A/B:调控细胞分化、生殖功能和免疫反应。
肌肉抑制素(Myostatin,GDF8):抑制肌肉生长。
GDF11:参与胚胎发育、组织再生和代谢调控。
2. 信号传导机制
ACVRIIA 和 ACVRIIB 作为 II型受体,与配体结合后,招募并激活 I型受体(如 ALK4、ALK5)。
激活的 I型受体磷酸化 SMAD2/3,启动经典的 SMAD 信号通路。
下游信号调控基因表达,影响细胞的增殖、分化和代谢。
3. 功能联系
肌肉生长调控:
肌肉抑制素通过 ACVRIIA 和 ACVRIIB 抑制肌肉细胞的增殖和分化。
阻断 ACVRIIA 和 ACVRIIB 的信号可以解除肌肉抑制素的作用,促进肌肉生长。
骨骼发育:
活化素和 GDF11 通过 ACVRIIA 和 ACVRIIB 调控骨形成和骨重塑。
代谢调控:
ACVRIIA 和 ACVRIIB 参与脂肪代谢和葡萄糖稳态的调控。
吉满生物提供与TGF-β、ACVRII等靶点相关的功能细胞系、过表达细胞系、蛋白和抗体等资源,能够支持TGF-β超家族相关药物的活性验证。这些工具将有助于研究人员更好地评估和优化TGF-β超家族相关药物的开发,推动其在免疫治疗中的应用。