研究背景
急性髓系白血病(AML) 是造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，尽管近年来AML的治疗取得了重大进展，但是由于无法根除白血病干细胞(LSCs)，大多数面临疾病复发，因此迫切需要寻求新疗法根除LSCs。研究表明，miR-34c-5p作为细胞衰老诱导的中心调控分子，上调可诱导LSCs衰老及清除，延长AML小鼠生存期，这意味着miR-34c-5p在治疗AML上具有良好的临床应用前景，但如何将miR-34c-5p靶向作用于LSCs仍面临很多挑战。
文献来源
华中科技大学同济医学院附属协和医院彭丹月老师团队等人在Cancer letters发表了题为“Engineered mesenchymal stem cell exosomes loaded with miR-34c-5p selectively promote eradication of acute myeloid leukemia stem cells”的文章。
本研究发现通过对间充质干细胞(MSCs)来源的外泌体进行改造，使其高表达IL3和HCELL分子后，可靶向作用于骨髓龛内LSCs；再利用工程化外泌体装载miR-34c-5p，靶向诱导LSCs衰老及促进其清除，可进一步延长AML小鼠生存期。
研究结果
为了使得MSCs来源的外泌体高表达IL3，研究人员先从人脐带组织中提取MSCs(图1A)，再使用过表达Lamp2b-IL3的慢病毒转染MSCs构建稳转株，使MSCs及MSCs来源的外泌体(MSC-exo)过表达Lamp2b-IL3(图1B-G)，并在体内外验证过表达IL3的MSC-exo(IL3OE-exo)对LSCs的靶向性(图2A-G)。
图1 IL3OE-exo的构建与鉴定
图2 IL3OE-exo靶向LSCs的效率
接下来，研究人员为了使IL3OE-exo过表达HCELL分子，对IL3OE-exo进行体外岩藻糖基化处理。研究结果表明体外岩藻糖基化处理的IL3OE-exo高表达HCELL(HCELL-IL3-exo)(图3 B-C)，且体内实验进一步验证了HCELL-IL3-exo可靶向定位于骨髓龛(图4)。最后，研究人员通过体内实验进一步证实了装载miR-34c-的工程化外泌体可以靶向诱导骨髓龛内LSCs衰老及促进其清除。
图3 体外岩藻糖基化处理IL3OE-exo
图4 DiR-标记的exosome在体内的分布
综上所述，作者的研究发现过表达IL3和HCELL分子的MSCs-exo，装载miR-34c-5p，可以靶向诱导骨髓龛内LSCs的衰老及促进其清除，进一步延长AML小鼠生存期。因此，HCELL-IL3-exo可作为装载mir-34c-5p的理想载体，有望成为治疗AML的新疗法。
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文章来源：课题组供稿
文献原文
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37769796/
原文引用
"Lentivirus particles were generated by Genomeditech (Shanghai, China). hUC-MSCs underwent medium replacement 24h before transduction. They were thentransduced with the has-lamp2b-IL3 lentivirus or control lentivirus carrying enhanced green fluorescent protein (eGFP) in a medium containing 5 μg/mL polybrene (multiplicity of infection =20) and cultured at 37℃ with 5% CO2 for 48h."
