截至 2024 年 6 月 30 日(截止日期),共有 30 名患者加入本研究,中位年龄为 50(32,64)岁,其中 21 名患者(70.0%)为男性。14例(46.7%)患者的ECOG PS为0,29例(96.7%)患者的抗PD-(L)1治疗失败。共有30名患者接受了评估,中位随访时间为4.2个月(3.6-5.5)。
2 例达到 CR,18 例达到 PR,8 例达到 SD。所有疗效均为确认缓解,cORR 和 DCR分别为 66.7%(95%CI:59.7,73.7%)和 93.3%(95%CI:91.9,94.8)。mPFS 和 DoR 尚未成熟,6 个月 PFS 率为 76.2%(95%CI:50.5,89.7),6 个月 DoR 率为 83.3%(95%CI:27.3,97.5)。
安全性方面,最常报告的治疗相关不良事件(TRAEs)包括瘙痒(70.0%)、皮疹(53.3%)、贫血(50.0%)和脱发(43.3%)。大部分是1-2级不良反应,3-4级不良反应发生率仅7例(23.3%),显著低于化疗的发生率43.8%(keynote 122)。没有TRAE导致治疗中断或死亡。
在这项试验中,MRG003与HX008联用显示出良好的疗效和安全性。它可为抗PD-(L)1和铂类治疗失败的R/M-NPC患者提供一种有效的挽救治疗方案。进一步的随访仍在进行中。
2024年9月27日,乐普生物宣布, 旗下靶向表皮生长因子受体(EGFR)的ADC维贝柯妥塔单抗(MRG003)用于二线或以上治疗鼻咽癌的上市申请获得NMPA受理,同时,此次上市申请也被纳入优先审评,有望加速获批上市;此前,FDA 也曾授予MRG003 孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定,用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。
据2020年WHO数据,全球范围内新增确诊鼻咽癌患者133354例,死亡80008例,其中中国新增诊断62444例鼻咽癌患者,占全球46.8%。我国是鼻咽癌新发患者最多的国家。
目前国内一、二线鼻咽癌存量患者超过20万人,若按每年新增鼻咽癌患者2.3万计算(5.1万-2.8万),3年后鼻咽癌患者存量总人数将超27万。我国约80%鼻咽癌患者EGFR呈阳性,MRG003最适配的潜在用药人群约21.6万人。
另外,临床数据上,MRG003的表现十分亮眼,根据去年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据,MRG003的鼻咽癌适应症相关2.0mg/kg和2.3mg/kg两个剂量组的平均ORR达到50%以上。
当前临床上鼻咽癌的前线治疗以化疗、免疫治疗为主,ORR一般在20-30%之间;现行CSCO指南一线鼻咽癌I级推荐方案是特瑞普利单抗和卡瑞丽珠单抗,其中特瑞普利单抗治疗后线鼻咽癌ORR 20.5%,卡瑞利珠单抗ORR 28.2%,ORR也不及30%。
相比之下,MRG003单药有显著优势。不仅如此,本次ESMO Asia报道的MRG003联合PD-1(普特利单抗)治疗的有效性高于目前指南一线推荐的PD-1+化疗的方案,显示出了优异的抗肿瘤疗效和良好的安全性,有望代替PD-1联合化疗用于一线鼻咽癌治疗。