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ROR1:27.5亿美元收购获得: 默沙东启动ROR1 ADC三期临床试验
吉满生物
2024-12-06

12月5日,据clinical trials网站显示,默沙东登记了一项关于ROR1 ADC药物Zilovertamab Vedotin(MK-2140)联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的随机、开放标签、多中心、3期研究(waveLINE-010)。

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该研究将于2025年12月启动,计划入组人数为1046例,评估与单独接受标准治疗的人相比,标准治疗联合 zilovertamab vedotin 是否可以帮助人们在没有癌症生长或扩散的情况下活得更久。主要临床终点为PFS。Zilovertamab Vedotin (MK-2140)三期采用的剂量为1.75 mg/kg。

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MK-2140此前由VelosBio开发,2020年11月被默沙东以27.5亿美元收购。

公开资料显示,zilovertamab vedotin注射液(MK-2140,VLS-101)就是一种由靶向ROR1的单克隆抗体与名为甲基澳瑞他汀E(MMAE)的化疗药物,连接而成的抗体偶联药物(ADC)。抗体与癌细胞上的ROR1结合后,释放MMAE来破坏癌细胞。在人类血液恶性肿瘤和实体瘤小鼠模型中,MK-2140显示出强大的抗肿瘤活性。

目前MK-2140在国外有多项血液瘤、实体瘤相关的试验已进入临床2/3期阶段。2024年10月17日,CDE官网公示,默沙东申报的“注射用Zilovertamab vedotin”(MK-2140)临床试验申请获受理。
受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)是ROR受体家族成员,在儿童期和成年期,ROR1几乎在正常组织中都很低或不表达。与正常组织相比,ROR1在多种癌症中高度表达,包括血液系统癌症,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和实体恶性肿瘤(卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等),且ROR1的表达量与肿瘤的分化程度呈正相关。

尽管ROR1所覆盖的肿瘤人群极其庞大,极具应用前景,但目前这一靶点尚未有药物获批上市,默沙东的MK-2140即是进展最快的ROR1 ADC候选药物之一。目前,全球范围内,ROR1靶点开发方向包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等,其中,更多的是聚焦于ADC方向。国内,基石药业、华东医药、石药集团等企业也在积极布局并推进ROR1 ADC进入临床。点击了解ROR1相关产品


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CNR1(CB1):曾因"自杀风险"沉寂,如今重回减重赛道
利莫那班退市之后,CB1沉寂了近二十年。如今,这个靶点上有了新进展。

2008年,赛诺菲的利莫那班(rimonabant,商品名Acomplia)因抑郁、自杀相关风险等神经精神安全性问题在欧洲暂停销售,2009年正式撤销上市许可,FDA也始终未批准其上市[1,2,3]。此后,CB1减重药物的开发长期停摆。

近年来,incretin类药物已经大幅提高了肥胖治疗的效果,但仍有患者疗效不足、无法耐受,或者停药后体重反弹,非incretin靶点因此还有开发价值[4]。而外周CB1调控的减重活性日前在人体研究中得到验证,让这个沉寂已久的靶点再次进入产业界视野。

2026年9月14日,Corbus Pharmaceuticals公布口服外周限制性CB1反向激动剂CRB-913的CANYON-1研究(1b期)阳性顶线数据。20 mg、40 mg和60 mg三个剂量组都观察到具有统计学显著性的减重效果,截至第12周未见明显平台期;60 mg组第12周LS均数体重下降5.0%,完成研究的受试者中44.4%减重至少5%,最高个体减重达到13.4%[5]。

安全性上,188名接受CRB-913治疗的受试者中,没有报告严重或重度精神类不良事件,也没有报告自杀倾向,精神类不良事件以轻至中度为主[5]。外周限制能否既保住减重活性、又降低中枢风险,是CB1重启开发需要回答的核心问题之一,而这批数据给出了积极的早期临床信号。
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ROR1:27.5亿美元收购获得: 默沙东启动ROR1 ADC三期临床试验
吉满生物
2024-12-06

12月5日,据clinical trials网站显示,默沙东登记了一项关于ROR1 ADC药物Zilovertamab Vedotin(MK-2140)联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)治疗既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的随机、开放标签、多中心、3期研究(waveLINE-010)。

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该研究将于2025年12月启动,计划入组人数为1046例,评估与单独接受标准治疗的人相比,标准治疗联合 zilovertamab vedotin 是否可以帮助人们在没有癌症生长或扩散的情况下活得更久。主要临床终点为PFS。Zilovertamab Vedotin (MK-2140)三期采用的剂量为1.75 mg/kg。

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MK-2140此前由VelosBio开发,2020年11月被默沙东以27.5亿美元收购。

公开资料显示,zilovertamab vedotin注射液(MK-2140,VLS-101)就是一种由靶向ROR1的单克隆抗体与名为甲基澳瑞他汀E(MMAE)的化疗药物,连接而成的抗体偶联药物(ADC)。抗体与癌细胞上的ROR1结合后,释放MMAE来破坏癌细胞。在人类血液恶性肿瘤和实体瘤小鼠模型中,MK-2140显示出强大的抗肿瘤活性。

目前MK-2140在国外有多项血液瘤、实体瘤相关的试验已进入临床2/3期阶段。2024年10月17日,CDE官网公示,默沙东申报的“注射用Zilovertamab vedotin”(MK-2140)临床试验申请获受理。
受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)是ROR受体家族成员,在儿童期和成年期,ROR1几乎在正常组织中都很低或不表达。与正常组织相比,ROR1在多种癌症中高度表达,包括血液系统癌症,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和实体恶性肿瘤(卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等),且ROR1的表达量与肿瘤的分化程度呈正相关。

尽管ROR1所覆盖的肿瘤人群极其庞大,极具应用前景,但目前这一靶点尚未有药物获批上市,默沙东的MK-2140即是进展最快的ROR1 ADC候选药物之一。目前,全球范围内,ROR1靶点开发方向包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等,其中,更多的是聚焦于ADC方向。国内,基石药业、华东医药、石药集团等企业也在积极布局并推进ROR1 ADC进入临床。点击了解ROR1相关产品


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