靶点专栏
在辉瑞与诺和诺德围绕 Metsera 的 GLP-1 资产展开的高价竞购战中,一个原本相对低调的靶点一跃成为了全场焦点——Amylin(胰淀素)。
作为被寄予开启“减肥药下半场”厚望的关键角色,Amylin不仅推高了这场并购的含金量,也牵动着整个减重药物赛道的未来走向。
胰淀素(amylin)
胰淀素(amylin)是由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素,存储在胰腺β细胞中,当营养物质输送到小肠时,胰淀素将与胰岛素一起被β胰腺细胞释放到分泌到血液中,和胰岛素水平同步升高和降低。
它可以让我们及时产生饱腹感,避免过度饮食,从而减少能量摄入。同时,胰淀素还可促进能量代谢、减少脂肪组织重量,在体重和血糖调控中发挥多重作用。
胰淀素受体
胰淀素的这些代谢调节功能均是由胰淀素受体 (Amylin receptors, AMYRs) 介导完成的,因此,这类受体成为了治疗糖尿病和肥胖症的重要药物靶标。
胰淀素受体是一类特殊的蛋白异二聚体,由降钙素受体(CALCR/CTR)和受体活性修饰蛋白(RAMPs)形成的复合物。
RAMPs是一系列I型单跨膜蛋白,它们与G蛋白偶联受体形成异源二聚体,分为三种亚型:RAMP1,RAMP2和RAMP3;这三个RAMP具有相似的基本结构,但氨基酸序列中只有约30%的同一性。
CALCR和RAMP1形成的复合物AMY1,CALCR和RAMP2形成的复合物AMY2,CALCR和RAMP3形成的复合物AMY3。
与GLP-1类药物相比,Amylin在减重过程中能显著提升肌肉保留率,减少肌肉流失,实现“减脂少减肌”的效果,同时胃肠道耐受性更好。这一机制使 AMY/CALCR 靶点成为糖尿病及肥胖症治疗的重要药物靶标,也为新一代减重与代谢调节疗法提供了科学依据。
在研进展
放眼整个行业,越来越多的药企将 Amylin 视为 GLP-1 之外的下一个增长极。诺和诺德、礼来、罗氏等巨头纷纷抢滩布局。
Amylin竞争格局 | 来源:药研网
最新药物资讯
MET-233i
MET-233i 是一款超长效月制剂的胰淀素(Amylin)类似物,尽管目前仅处于临床一期,但其表现出的潜力已经足以点燃市场的“下一代减肥靶点”预期,是Metsera公司最核心的竞争力所在。
相关临床数据显示,MET-233i在36天内显示出高达8.4%较重效率,虽不及诺和诺德等竞品,但却拥有19天的半衰期,能够实现低频次的每月给药,在同类产品中极为罕见,也直接命中当前赛道最稀缺的价值:高效 + 低频给药。
Metsera公司正在进行两项早期研究,分别使用淀粉素类似物MET-233i单独或联合MET-097i,目前,MET-233i正开展单药、联用 MET-097i 以及口服版的一期临床试验。这一组合被市场视为减重治疗的新方向,带来了更大的想象空间。
小 结
如果 GLP-1 是“上半场”,Amylin 极可能就是整个减肥药行业的“下半场”。它的逻辑和过去在 PD-1/PD-L1 之后寻找 TIGIT、OX40 的时代类似:寻找新的增量,而不是在旧靶点内卷。
无论从机制、临床潜力还是资本指向来看,Amylin 正在从边缘靶点跃升为行业争夺的战略高地。
Metsera 之争只是一个标志性事件,背后反映的,或许是全球药企对对“GLP-1之后时代”下一波霸主的集体预判。并购大战只是开始,减肥药的下半场大战,显然远未落幕。
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产品列表
验证数据(部分)
长期传代稳定:历经27次传代,其检测信号仍能保持强劲且稳定
检测方法灵活:既可选用cAMP检测试剂盒进行直接测定,亦可采用Luciferase报告基因系统,通过检测荧光素酶活性来评估Amylin药物的体外效果
GM-C26533:H_CALCR RAMP3(AMY3) Reporter CHO-K1 Cell Line
使用Amylin稳定性验证结果
细胞传代至少27代后,信号响应仍然稳定
使用Calcitonin药物验证结果
经过功能验证,该产品可以有效帮助用户进行药物筛选和活性评价
使用Amylin药物cAmp验证结果
使用Calcitonin药物cAmp验证结果
GM-C37605:H_CALCR Reporter CHO-K1 Cell Line
使用Calcitonin稳定性验证结果
使用Calcitonin药物cAmp验证结果
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参考文献:
[1] Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study.Dahl, Kirsten et al.The Lancet, Volume 406, Issue 10499, 149-162. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2825%2901185-7/abstract
[2] https://en.wikipedia.org/wiki/Amylin
[3] https://www.novonordisk.com/science-and-technology/r-d-pipeline.html
[4] https://metsera.com/pipeline/
[5] https://www.pharmavoice.com/news/pfizer-novo-nordisk-metsera-weight-loss-deal-billions/804804/